【摘要】：隨著肝臟外科的迅速發(fā)展,臨床要求影像學能檢出更小的病變,更準確地定性。這有賴于新型對比劑,尤其是肝臟靶向磁共振成像(MRI)對比劑的研究和應用。目前已有的MRI對比劑對腫瘤的檢出具有比較明顯的增強作用,但是,在小于3cm的肝部腫瘤檢測中仍有15%左右的漏檢率。超順磁性氧化鐵(SPIO)納米顆粒是一種新型磁共振成像對比劑,可用于選擇性增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的磁共振成像,對肝、脾、淋巴結(jié)病變的成像效果好,安全性高,能夠顯著提高小肝癌的檢出率。目前SPIO已經(jīng)成為國內(nèi)外的研究熱點。 近年來國外有較多關于SPIO的研究報道,而國內(nèi)在這方面的工作才剛剛起步。為進一步促進磁共振成像對比劑在國內(nèi)的臨床應用,本文優(yōu)選了磁流體制備工藝,并對采用最佳工藝制備的水基磁流體的理化性質(zhì)進行了研究;初步考察了磁流體的穩(wěn)定性和安全性;建立了大鼠的肝癌動物模型并進行了SPIO增強MRI的藥效學實驗。 本文的主要工作和結(jié)論如下: 1.優(yōu)選水基磁流體的制備工藝。以氯化亞鐵和氯化鐵為原料,采用化學共沉淀法制備了SPIO膠體溶液,并用鄰二氮菲比色法測定膠體中的總鐵含量。以膠體的外觀、粒徑和磁化強度為評價指標,在單因素試驗的基礎上,進行L_9(3~4)正交試驗,研究了不同條件對水基磁流體的影響,優(yōu)化水基磁流體制備工藝和處方。優(yōu)選出最佳制備工藝:NaOH濃度為0.5mol/L,反應溫度為60℃,反應時間為30min,葡聚糖與鐵含量質(zhì)量比為5:1。 2.研究了SPIO的理化性質(zhì)。電子透射電鏡照片證明制備的SPIO為納米顆粒,氧化鐵晶核約為15nm,激光散射法測得微粒的平均粒徑為18.4nm(n=5)。X射線粉末衍射分析結(jié)果進一步確證了所制備的納米顆粒為Fe_3O_4。磁學性質(zhì)測定結(jié)果證明其具有超順磁性,質(zhì)量飽和磁化強度達80.2emu/g Fe(n=5)。 3.初步考察了SPIO的穩(wěn)定性和安全性。結(jié)果顯示:采用熱壓滅菌法滅菌對膠體溶液的外觀、粒徑和磁性均無明顯影響。制劑在高溫、強光下進行加速試驗,以及室溫放置6個月內(nèi)性質(zhì)穩(wěn)定、質(zhì)量無明顯變化。 家兔耳血管刺激性實驗及溶血實驗結(jié)果表明該制劑刺激性小。小鼠的急性毒性試驗結(jié)果為LD_(50)=177mg/kg,相當于人常用劑量的316倍。 4.進行了SPIO增強MR成像的藥效學實驗。通過正常大鼠肝臟SPIO增強MRI實驗,研究了SPIO劑量—肝臟信號強度關系,得出其增強掃描的半數(shù)有效劑量為20μmol/kg。 建立了種植型大鼠肝癌動物模型,對28只肝癌大鼠32個病灶行平掃及SPIO增強掃描,分析腫瘤平掃和SPIO增強后的影像表現(xiàn);測量增強前后T_1及T_2加權(quán)像上的腫瘤/肝臟對比噪聲比,并與病理對照。結(jié)果表明:給藥前后,肝部正常組織信號強度明顯下降(P＜0.05),而腫瘤組織的信號強度無變化,對比劑可顯著增強成像效果。在給藥30min后的MRI成像效果最優(yōu)。在20μmol Fe/kg劑量,SPIO增強T_2加權(quán)像的腫瘤/肝臟對比噪聲比最好,幾乎是增強T_1加權(quán)像及平掃T_2加權(quán)像的兩倍,平掃T_1加權(quán)像的對比噪聲比最差。 本文的創(chuàng)新點:用正交設計法優(yōu)選了SPIO制備工藝,建立了簡便準確的葡聚糖含量測定方法。
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R445.2;R96

【參考文獻】

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本文編號：2751188