發(fā)布時(shí)間：2020-07-05 05:12

【摘要】：研究背景 肝細(xì)胞肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)在全球癌癥病死率中高居第三位。目前影像學(xué)技術(shù)是診斷HCC的主要手段,但在實(shí)際工作中部分病灶由于缺乏典型影像學(xué)表現(xiàn)而難以定性,并且病灶越小影像學(xué)表現(xiàn)越不典型。近年來(lái),基于特異性對(duì)比劑的分子成像技術(shù)在疾病的定性診斷中表現(xiàn)出良好的潛力。甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein, AFP)是HCC特異性標(biāo)志物,因此AFP可作為HCC高效、特異的成像靶點(diǎn)。利用其相對(duì)應(yīng)的抗體制備分子探針即可實(shí)現(xiàn)HCC的特異性顯像和診斷,有望解決影像學(xué)表現(xiàn)不典型HCC的定性難題,還為AFP明顯升高的隱匿性HCC的顯示提供可能。本研究擬通過(guò)構(gòu)建靶向AFP的超小型超順磁性氧化鐵顆粒(Ultrosmall superparamagnetic iron oxide nanoparticles, USPIO)分子探針,利用細(xì)胞和動(dòng)物模型探討其在HCC特異性分子成像中的價(jià)值。 目的 探討AFP靶向超小型超順磁性氧化鐵分子探針(AFP-USPIO)在肝細(xì)胞肝癌(HCC)的主動(dòng)靶向特異性成像方面的價(jià)值。 方法 表面修飾的USPIO連接抗AFP抗體后構(gòu)建AFP-USPIO靶向分子探針,實(shí)驗(yàn)分為AFP-USPIO組(靶向組)和USPIO組(非靶向組)。將鐵濃度為100ug·ml-1的AFP-USPIO及USPIO,按照150μl、100μl、50μl的劑量分別與HepG2細(xì)胞孵育4h后行體外MR成像(magnetic resonance imaging, MRI)并測(cè)量T2WI信噪比(signal-noise ratio, SNR)。構(gòu)建原位肝癌動(dòng)物模型并隨機(jī)分為兩組(每組5只),分別于尾靜脈注射AFP-USPIO或USPIO,注射前及注射后1h進(jìn)行MR成像,注射劑量為20umol·kg-1;測(cè)量T2WI肝臟腫瘤與周圍肝組織的對(duì)比噪聲比(contrast noise ratio, CNR),計(jì)算增強(qiáng)前后及兩組之間CNR的差異。普魯士藍(lán)鐵染色驗(yàn)證CNR的變化與細(xì)胞及組織鐵含量的關(guān)系。 結(jié)果 細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示兩組體外MR的SNR均隨AFP-USPIO或USPIO劑量的增加而下降,并在3種劑量之間的差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),當(dāng)同一劑量時(shí)兩組之間的SNR也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。普魯士藍(lán)染色結(jié)果顯示靶向組細(xì)胞內(nèi)鐵顆粒隨劑量的增加而增多,并與SNR呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P=0.00,r=-0.926),而非靶向組鐵染色的細(xì)胞數(shù)則明顯降低。在注射AFP-USPIO前后,大鼠肝臟腫瘤的CNR分別為2.05±0.88和0.96±0.31,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.028,t=3.380)；而注射USPIO前后肝臟腫瘤的CNR分別為2.25±1.50和2.57±1.49,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.275,t=-1.263)。在靶向與非靶向組之間,腫瘤強(qiáng)化后的CNR差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.042,t=3.487)。病理結(jié)果顯示大鼠模型肝臟腫瘤為HCC,并強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)AFP,靶向組腫瘤組織內(nèi)見(jiàn)大量鐵染色顆粒,而非靶向組鐵染色顆粒則明顯減少。 結(jié)論 AFP靶向USPIO分子探針對(duì)HepG2細(xì)胞及大鼠模型原位肝細(xì)胞肝癌具有良好的主動(dòng)靶向作用,可實(shí)現(xiàn)肝癌的特異性成像和診斷,有助于提高肝癌的診斷水平
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R445.2;R735.7

【參考文獻(xiàn)】

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1 趙云輝;許乙凱;高新疆;;大鼠肝硬化肝癌SPIO增強(qiáng)MRI表現(xiàn)與Kupffer細(xì)胞的關(guān)系[J];放射學(xué)實(shí)踐;2009年11期

本文編號(hào)：2742138