【摘要】： 題目:~(99m)Tc-TRODAT-1顯像診斷帕金森病的實(shí)驗(yàn)研究 目的:研究多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(DAT)顯像劑~(99m)Tc-2β-[N,N’-雙(2-巰乙基)乙撐二胺基]甲基,3β-(4-氯苯基)托烷( ~(99m)Tc-TRODAT-1)用于帕金森病(PD)早期診斷的價(jià)值。 方法:實(shí)驗(yàn)(一)動(dòng)物模型的制作:將SD大鼠分成三組:①正常組30只。②單側(cè)PD模型組:本研究將40μg6-羥基多巴注射到65只SD大鼠一側(cè)紋狀體制作單側(cè)PD動(dòng)物模型,采用阿樸嗎啡(APO)誘導(dǎo)旋轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn),觀察術(shù)后1,7,14,21d行為學(xué)變化。采用阿樸嗎啡誘導(dǎo)旋轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn),注射5min后用旋轉(zhuǎn)檢測(cè)儀記錄動(dòng)物40min內(nèi)的旋轉(zhuǎn)情況(旋轉(zhuǎn)次數(shù)以大鼠向?qū)?cè)不改變方向旋轉(zhuǎn)3600為一次計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)),每次旋轉(zhuǎn)次數(shù)達(dá)7圈以上為成功的PD模型鼠。③多發(fā)性腔梗模型組:頸動(dòng)脈注射自體血栓術(shù),觀察術(shù)后行為學(xué)變化。對(duì)22只大鼠做了處理,成模標(biāo)準(zhǔn)為大鼠行動(dòng)遲緩,呆滯,出現(xiàn)逆時(shí)針繞圈(追尾現(xiàn)象),旋轉(zhuǎn)次數(shù)少于6次/min為標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)(二)單側(cè)PD模型組的病理學(xué)研究:利用免疫組織化學(xué)觀察單側(cè)PD模型組(術(shù)后1、7、14、21d)各時(shí)間點(diǎn)黑質(zhì)形態(tài)學(xué)變化。對(duì)單側(cè)PD模型組(術(shù)后14d)健側(cè)及毀損側(cè)紋狀體行電鏡觀察分別(含正常組對(duì)比實(shí)驗(yàn))。實(shí)驗(yàn)(三)三組大鼠的核醫(yī)學(xué)及影像學(xué)研究:于24只正常SD大鼠尾靜脈注入37MBq(2ml)~(99m)Tc-TRODAT-1,注射后0.5,1.0,2.0,4.0h后,取出血、心、肺、腎、肝、紋狀體、小腦、海馬、大腦皮質(zhì)稱重,測(cè)放射性計(jì)數(shù),計(jì)算體內(nèi)放射性分布百分比(%ID/organ)以及紋狀體與小腦(ST/CB)攝取比值。于16只單側(cè)PD模型鼠(毀損術(shù)后14d)尾靜脈注入37MBq(2ml)~(99m)Tc-TRODAT-1,注射后0.5,1.0,2.0,4.0h后,取出紋狀體毀損側(cè)及健側(cè)稱重,測(cè)放射性計(jì)數(shù),計(jì)算兩者的攝取比值,多發(fā)性腔梗模型組(無特殊時(shí)間要求,本實(shí)驗(yàn)為術(shù)后14d,注射后測(cè)量時(shí)間同前)做與PD模型組同樣的處理。將74MBq(2ml) ~(99m)Tc -TRODAT-1從尾靜脈注入三組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(PD模型8只,正常組4只,腔梗1只,共計(jì)12只)分別對(duì)紋狀體部行放射性自顯影(其中PD模型鼠為毀損術(shù)后1、7、14、21d),并進(jìn)行析光度分析測(cè)定。對(duì)正常組及PD模型組(術(shù)后14d)行MRI顯像。 結(jié)果:實(shí)驗(yàn)(一)兩種動(dòng)物模型成功建立(行為學(xué)指標(biāo)均符合標(biāo)準(zhǔn))。共對(duì)65只正常大鼠做了毀損手術(shù),有37只制成PD模型;共對(duì)22只正常大鼠做了注射血栓處理,成模16只。實(shí)驗(yàn)(二)免疫組織化學(xué)觀察,陽性細(xì)胞(多巴胺神經(jīng)元細(xì)胞)明顯減少,在毀損術(shù)后1、7、14、21d分別損失55%,55-65%,75-85%,85%,于行為學(xué)觀察結(jié)果基本一致。電鏡圖片示于PD模型毀損側(cè)圖中清晰可見毀損的多巴胺神經(jīng)元細(xì)胞。(三)三組大鼠的核醫(yī)學(xué)及影像學(xué)研究:正常大鼠腦內(nèi)及體內(nèi)分布實(shí)驗(yàn)結(jié)果,紋狀體與小腦、海馬和大腦皮質(zhì)的放射性攝取的相互比值分別為1.74,1.26,1.15;2.38, 1.76,2.06;4.25, 2.55,3.10;3.01,2.17,2.45(注射后0.5,1.0,2.0,4.0h),表明紋狀體明顯攝取~(99m)Tc-TRODAT-1。PD模型鼠分布實(shí)驗(yàn)表明毀損側(cè)紋狀體放射性攝取較健側(cè)明顯減少,并隨毀損時(shí)間延長日趨明顯。放射性自顯影結(jié)果表明正常大鼠在紋狀體內(nèi)的攝取明顯高于大腦皮質(zhì)自顯影(圖片上在紋狀體區(qū)只可見額葉皮質(zhì)),兩者比值為2.52,正常大鼠兩側(cè)紋狀體比值為1.02,無明顯差異,多發(fā)性腔梗模型大鼠結(jié)果與正常組相同。PD模型大鼠(術(shù)后1、7、14、21d,注射后2h)健側(cè)的攝取明顯高于毀損側(cè)比值為2.19,2.51,4.12,5.21。MRI顯像中,正常組與PD模型組圖像結(jié)果無明顯差別。 結(jié)論:兩種制作模型的方法可靠,成模率高。~(99m)Tc-TRODAT-1顯像劑體外穩(wěn)定,制備方便,安全可靠,特異性強(qiáng),因此~(99m)Tc-TRODAT-1 SPECT腦顯像能為PD早期診斷提供了有利依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R742.5;R817.4
【圖文】：

圖 899mTc-TRODAT-1 的分子結(jié)構(gòu)99mTc-TRODAT-1 放射性同位素標(biāo)記后的保留時(shí)間為 13~15 分鐘，放化純度≥90%。Mozley 等[12]對(duì) 99mTc-TRODAT-1 在人體內(nèi)生物學(xué)分布及劑量測(cè)定研究后發(fā)現(xiàn)，靜脈注射（370±16）MBq[(10.0±0.42)mCi] 99mTc-TRODAT-1 對(duì)健康志愿者的作用是安全的。認(rèn)為它可能是腦 DA 顯像的一個(gè)安全有效的示蹤劑。99mTc-TRODAT-M 是 99mTc-TRODAT-1 的 4-甲苯基衍生物，常和 99mTc-TRODAT-1 共存，傳統(tǒng)上是間接利用 X 線衍射分析，可以定量在克單位。Vanbilloen HP 等[32]發(fā)展一種方便實(shí)用的反義高效液相色譜法，做為分離和提純的有效方法。99mTc-TRODAT-1 有 2 種異構(gòu)體（分子立體結(jié)構(gòu)見圖 9），異構(gòu)體 A 脂溶性好，首次入腦量高，但與 DAT 的親和力弱；異構(gòu)體 B 脂溶性差，首次入腦量低，但與 DAT 的親和力高。狒狒腦 DAT 顯像表明，影像質(zhì)量單純異構(gòu)體 A 或異構(gòu)體 B 都不如99mTc-TRODAT-1 混合物好[33~34]。

圖 1 PD 模型鼠的制作過程型的建立模型的制作續(xù)注入自體血栓術(shù)：10％戊巴比妥腹腔注射頸外動(dòng)脈、右頸總動(dòng)脈，分離右頸內(nèi)動(dòng)脈，模型的行為學(xué)觀察行動(dòng)遲緩，呆滯，出現(xiàn)逆時(shí)針繞圈（追尾現(xiàn)D 動(dòng)物模型的病理學(xué)實(shí)驗(yàn)

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

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本文編號(hào)：2735158