【摘要】： 一、研究目的 1、通過比較動物模型良惡性淋巴結的ADC值、rADC值評價MRI擴散成像鑒別良惡性淋巴結的能力。 2、通過比較DWI及PET兩者對良惡性淋巴結鑒別能力,評價擴散成像在臨床應用的價值。 3、通過測量動物淋巴結模型放療前后ADC值的變化,結合病理學結果,評價擴散成像在評價淋巴結放療療效中的價值。 4、通過測量臨床鼻咽癌轉移性淋巴結放療前后ADC值,驗證擴散成像對放療療效評價的能力。 二、研究內(nèi)容 第一部分良惡性淋巴結MRI擴散成像的動物研究 建立轉移性淋巴結及炎性淋巴結動物模型,通過MRI常規(guī)檢查測量兩組淋巴結的形態(tài)學指標,包括淋巴結的最短徑,淋巴結的邊界(光滑、分葉或模糊)及淋巴結內(nèi)壞死情況；MRI DWI檢查測量淋巴結的ADC值,并以肌肉的ADC值為參照計算rADC值,比較兩者鑒別良惡性淋巴結的價值。 第二部分良惡性淋巴結鑒別的比較影像學研究 建立轉移性淋巴結及炎性淋巴結動物模型,分別行MRI擴散成像及雙期PET檢查,分別測量良惡性淋巴結的ADC值、rADC值、早期SUV值及延遲SUV值。ROC曲線分析四組數(shù)據(jù)鑒別良惡性淋巴結的能力。 第三部分擴散成像對轉移性淋巴結放療療效評價的價值研究 建立轉移性淋巴結動物模型,將其分為治療組及對照組,治療組接受放射治療。分別于放療前、放療后第1、3、7天行MRI常規(guī)及DWI檢查,測量淋巴結的大小、ADC值,比較兩組之間的差異,評價放療后淋巴結ADC值變化規(guī)律與對照組之間的差異。治療組兔子分別于放療后第1、3天每天各處死一只兔子,剩余兔子在第7天全部處死,取被測淋巴結行病理學檢查,探討放療后ADC值變化與淋巴結病理改變之間的相關性。 第四部分擴散成像評價頸部轉移性淋巴結放療療效的臨床研究 通過隨訪鼻咽癌治療后淋巴結大小的改變,將其分為有效組及無效組。所有患者行MRI及擴散成像檢查,測量頸部轉移淋巴結治療前、治療后第7天、第14天擴散成像ADC值的變化。利用重復測量分析評價各時間點ADC值的變化,探討擴散成像評價療效的可能性。 三、研究結果第一部分16枚轉移淋巴結最短徑8.96±1.67mm,10枚炎性淋巴結最短徑7.23±0.66mm,兩者沒有明顯的統(tǒng)計學差異(P=0.005)。兩組淋巴結均境界清楚,T1WI等信號,T2WI稍高信號。8枚轉移性淋巴結內(nèi)可見壞死,其中1枚完全囊變；10枚炎性淋巴結內(nèi)未見明顯壞死高信號。兩組淋巴結實質部分DWI上均呈高信號,ADC圖呈低信號；壞死區(qū)在DWI呈低信號,ADC圖上為高信號。低b值條件下(0～500 s/mm2)良惡性淋巴結的ADC值及rADC沒有明顯統(tǒng)計學差異；高b值條件下(0～1000 s/mm2)良惡性淋巴結的ADC值及rADC值均有統(tǒng)計學差異。ROC曲線分析高b值組良惡性淋巴結ADC值ROC曲線下面積(AUC)為0.817,閾值0.88×10-3mm2/s,敏感性86.67%,特異性為80%；rADC值AUC為0.973,閾值為0.640,敏感性93.33%,特異性90%。第二部分兩組淋巴結均境界清楚,T1WI等信號,T2WI稍高信號。3枚轉移性淋巴結內(nèi)可見壞死；9枚炎性淋巴結內(nèi)信號均勻。淋巴結實質部分DWI上均呈高信號,ADC圖呈低信號；壞死區(qū)在DWI呈低信號,ADC圖上為高信號。良惡性淋巴結的ADC值及rADC值之間均有統(tǒng)計學差異。惡性淋巴結的SUVearly值及SUVdelay值明顯大于良惡性淋巴結,良惡性淋巴結之間存在統(tǒng)計學差異。四者進行ROC曲線下分析,ADC值與rADC值之間存在差異,其余均未見明顯統(tǒng)計學差異。 第三部分放療前1天,淋巴結體積在56.12～103.22mm2。淋巴結T1WI等信號、T2WI高信號。10枚淋巴結內(nèi)可見壞死,其中治療組8枚,對照組2枚。治療組4枚淋巴結第7天信號開始不均勻,在淋巴結實質內(nèi)出現(xiàn)小斑片狀長T1長T2信號；對照組淋巴結信號未見明顯改變。兩組放療前后各對應時間點淋巴結體積未見明顯差異。放療前、放療后第1、3天兩組淋巴結ADC值未見明顯差異,放療后第7天兩組淋巴結的ADC值之間存在統(tǒng)計學差異。重復測量分析顯示兩組重復測量的結果之間存在明顯差異(P=0.000)。放療后第1天,治療組淋巴ADC值輕度降低,與放療前沒有明顯統(tǒng)計學差異。放療后第3天開始,治療組淋巴結ADC值明顯升高,與放療前及放療后第1天ADC值有統(tǒng)計學差異。對照組放療前后各時間點ADC值未見明顯統(tǒng)計學差異。 第四部分放療前24例患者共發(fā)現(xiàn)75枚淋巴結。放療結束后第4周,有效組共68枚淋巴結,其中51枚淋巴結完全消失,7枚淋巴結達到部分有效,7枚淋巴結病灶穩(wěn)定。無效組共10枚淋巴結。24例患者中12例為左側淋巴結轉移,6例為右側淋巴結轉移,6例為雙側頸部淋巴結轉移。治療前及治療后第7天兩組淋巴結T1WI呈等信號,T2WI稍高信號,增強后淋巴結可見強化。治療后第14天7枚淋巴結內(nèi)可見少許壞死灶。兩組淋巴結DWI呈高信號,ADC呈低信號。有效組及無效組放療前及放療第7、14天淋巴結體積存在明顯差異。放療前有效組及無效組淋巴結的ADC值未見明顯差異(t=0.582,P=0.562)；放療第7天及第14天兩組淋巴結ADC值存在統(tǒng)計學差異(t=-2.219,P=0.30；t=-2.597,P=0.011)。重復測量分析顯示重復測量的結果之間存在高度相關性(P=0.000),測量指標有隨時間變化的趨勢并且時間因素的作用隨著分組不同而不同。有效組各時間點ADC值逐漸升高,彼此之間有明顯的差異；無效組第14天ADC值與治療前及治療后第7天有明顯差異(P=0.004,P=0.013)。 四、研究結論 1、高b值較低b值能更好的區(qū)分良惡性淋巴結。惡性淋巴結的ADC值及rADC值明顯高于良性淋巴結。rADC值能較ADC值更好的區(qū)分良惡性。 2、擴散成像能夠有效的區(qū)分良惡性淋巴結,與PET成像效果相似。其中rADC值診斷能力優(yōu)于ADC值。擴散成像是診斷良惡性淋巴結的有效方法,在臨床有重要的應用價值。 3、擴散成像能夠早期間接反應組織放療后的改變,對于監(jiān)測淋巴結的療效有一定幫助。 4、鼻咽癌頸部轉移性淋巴結治療后,擴散成像能反應早期各時間點有效組及無效組之間的差異,對于療效的監(jiān)測有一定幫助。
【圖文】：

圖1一3:惡性淋巴結HE染色病理圖。淋巴結結構破壞，被瘤細胞取代，核大深染，有明顯的異型性，，可見殘存的淋巴結構。圖1一4:良性淋巴結HE染色病理圖。炎性淋巴結皮質內(nèi)淋巴濾泡間區(qū)增生，淋巴竇擴張，間質水腫，內(nèi)富含嗜酸性粒細胞，并可見中性粒細胞浸潤。

值良惡性淋巴結ADC值及rADC值ROC曲線分析。高b值組良惡e曲線下面積(Aue)為0.517，閡值0.55x10一3mmZ/s，敏感性56%(實線);rADC值AUC為0.973，閩值為0.640，敏感性93.33%，)。論)、良惡性淋巴結的模型制作:兔VXZ用來制作惡性淋巴結的模型穩(wěn)定已經(jīng)被許多學者廣泛采用。由于兔vXZ移植腫瘤細胞株起源兔乳頭狀瘤衍生的鱗癌，經(jīng)過72次移植傳代后正式建株，命名為植腫瘤廣泛應用于各個試驗，采用腿部皮下接種成瘤并傳代，組機體免疫力的屏障延緩了清除過程增強了對新環(huán)境的適應力
【學位授予單位】：第二軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R445.2

【參考文獻】

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本文編號：2690729