【摘要】： 1968年聲學(xué)造影技術(shù)應(yīng)用于臨床，但由于檢查的有創(chuàng)性，未能在臨床上推廣使用；70年代改用周圍靜脈內(nèi)推注聲學(xué)造影劑這一無(wú)創(chuàng)性檢查方法，右心聲學(xué)造影開始在臨床上廣泛應(yīng)用；左心系統(tǒng)聲學(xué)造影一直限于有創(chuàng)性導(dǎo)管方法或術(shù)中在心臟上直接注射，未能普遍推廣。80年代聲振微泡方法的發(fā)明，聲學(xué)造影從右心顯影時(shí)代進(jìn)入了左心顯影時(shí)代。90年代開始，隨著微泡造影劑制作技術(shù)的不斷發(fā)展、完善，新型微泡造影劑經(jīng)靜脈注射后不但能通過(guò)肺循環(huán)實(shí)現(xiàn)左心腔顯影，亦能經(jīng)冠脈循環(huán)到達(dá)心肌組織實(shí)現(xiàn)心肌組織的聲學(xué)顯影。同時(shí)，超聲儀器分辨率的不斷提高以及新型顯影成像技術(shù)的開發(fā)應(yīng)用，心肌聲學(xué)造影技術(shù)日趨成熟，開始在臨床上推廣使用，是目前很重要的研究方向。 目前由于國(guó)外造影劑價(jià)格昂貴，國(guó)內(nèi)應(yīng)用受限，從而阻礙了我國(guó)聲學(xué)造影研究的進(jìn)程。全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑是我國(guó)自行研制的第一個(gè)經(jīng)靜脈左心聲學(xué)造影劑，此造影劑微泡內(nèi)含的氟碳?xì)怏w為“全氟丙烷”(八氟化三碳)。全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑在制作工藝上有了很大的進(jìn)步，成品以凍干的固體形態(tài)保存，密封的全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑在低溫下的保存時(shí)間較長(zhǎng)。此造影劑經(jīng)過(guò)Ⅰ、Ⅱ期多中心臨床研究，結(jié)果表明該造影劑能顯著增強(qiáng)左心室內(nèi)膜的分辨效果，耐受性良好，適合于臨床應(yīng)用。 本研究應(yīng)用經(jīng)靜脈注射全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑行左心聲學(xué)造影檢查，分別采用實(shí)時(shí)三維顯像、二維顯像、實(shí)時(shí)三平面顯像技術(shù)，評(píng)價(jià)試驗(yàn)犬冠脈急性閉塞后側(cè)枝循環(huán)的建立，以及評(píng)價(jià)該造影劑左心顯影臨床應(yīng)用的可行性。研究分三部分： 第一部分心肌聲學(xué)造影實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)急性冠脈閉塞犬的側(cè)枝循環(huán) 本部分應(yīng)用心肌聲學(xué)造影實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖顯示側(cè)枝循環(huán)的立體形態(tài)，并定量其供血區(qū)心肌質(zhì)量，了解應(yīng)用該技術(shù)測(cè)得的側(cè)枝循環(huán)供血區(qū)心肌質(zhì)量與冠脈無(wú)復(fù)流現(xiàn)象的關(guān)系。成功地建立了犬的急性冠脈閉塞模型，分別于結(jié)扎前、結(jié)扎后即刻、30min、180min、以及再灌注后180min時(shí)行心肌聲學(xué)造影觀察。結(jié)果顯示：心肌聲學(xué)造影RT-3DE測(cè)量左室心肌重量為61.78±6.20g，犬離體左室心肌的實(shí)際質(zhì)量為62.42±6.78g，二者相關(guān)性良好，r=0.98。左前降支(LAD)結(jié)扎后所有試驗(yàn)犬均有不同程度的側(cè)枝循環(huán)的建立，結(jié)扎LAD 30min時(shí)，側(cè)枝循環(huán)供血區(qū)心肌重量為9.65±2.90g；結(jié)扎LAD 180min時(shí)側(cè)枝循環(huán)供血區(qū)心肌重量為12.58±3.98g。結(jié)扎后30min時(shí)建立的側(cè)枝循環(huán)少于結(jié)扎后180min時(shí)，二者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.004，P＜0.01)。LAD結(jié)扎即刻測(cè)量的心肌灌注缺損區(qū)即為其支配區(qū)，該區(qū)心肌重量為24.03±3.21g，結(jié)扎180min后建立的側(cè)枝循環(huán)區(qū)的心肌重量為12.58±3.98g，所占左前降支支配區(qū)心肌重量的百分比為53.25±19.47％。所有試驗(yàn)犬經(jīng)再灌注后，行心肌造影檢查，只有2只犬出現(xiàn)心肌灌注缺損，即出現(xiàn)了再灌注后無(wú)復(fù)流現(xiàn)象。其余試驗(yàn)犬左室心肌均見造影劑均勻充填，未見再灌注后無(wú)復(fù)流現(xiàn)象。結(jié)果表明應(yīng)用心肌聲學(xué)造影實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖可很好的顯示側(cè)枝循環(huán)的立體形態(tài)，獲得全面、準(zhǔn)確的側(cè)枝循環(huán)區(qū)的心肌質(zhì)量，側(cè)枝循環(huán)的建立可減少心肌梗死面積，減少再灌注后無(wú)復(fù)流的發(fā)生。 第二部分全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑實(shí)時(shí)聲學(xué)造影評(píng)價(jià)心內(nèi)膜邊界增強(qiáng)和心肌灌注的臨床研究 評(píng)價(jià)南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院研制的全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑經(jīng)外周靜脈注射后增強(qiáng)左室內(nèi)膜邊界識(shí)別的效果和安全性，并觀察心肌顯影效果。50例研究對(duì)象分別經(jīng)外周靜脈注射稀釋的全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑0.01ml/kg，采用自身前后對(duì)照方法，評(píng)價(jià)左室顯影、左室內(nèi)膜邊界識(shí)別的效果及心肌顯影效果。結(jié)果顯示：50例研究對(duì)象注射全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑后，左室內(nèi)膜邊界可清晰識(shí)別節(jié)段數(shù)明顯增多，兩獨(dú)立研究者間結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。A研究者評(píng)價(jià)結(jié)果：左心室顯影2級(jí)占2％，3級(jí)占98％；B研究者評(píng)價(jià)結(jié)果：左心室顯影2級(jí)占4％，3級(jí)占96％。兩組研究者分別獨(dú)立評(píng)價(jià)的造影有效率均為100％，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。A和B研究者評(píng)價(jià)左心室可清晰識(shí)別的節(jié)段數(shù)均顯著增加，A研究者由3.06±0.67增加至5.99+0.10，B研究者由3.10±0.68增加至5.99+0.11。兩組研究者分別獨(dú)立評(píng)價(jià)的結(jié)果差異無(wú)顯著性意義(P＞0.05)，造影后內(nèi)膜節(jié)段顯示平均增強(qiáng)率為99.7％。心肌顯影效果評(píng)價(jià)：根據(jù)美國(guó)超聲心動(dòng)圖協(xié)會(huì)推薦的左室16節(jié)段法將受試者心尖四腔切面分為6個(gè)節(jié)段。共分析心尖四腔切面300個(gè)節(jié)段。50例患者的左室心肌均見顯影，但部分患者的左室前壁和側(cè)壁基底段較其他心肌節(jié)段顯影效果稍差。造影前后受試著的血壓、心率、呼吸等生命體征無(wú)明顯臨床意義的變化；心電圖無(wú)明顯改變，血常規(guī)、肝功能等化驗(yàn)檢查結(jié)果的改變亦在正常范圍內(nèi)。全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑經(jīng)靜脈注射后左心室內(nèi)膜的分辨效果顯著增強(qiáng)，明顯提高對(duì)室壁節(jié)段性運(yùn)動(dòng)狀態(tài)的判定。并可見明顯的心肌顯影效果，該造影劑安全性良好，適合在臨床上應(yīng)用。 第三部分全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑超聲實(shí)時(shí)三平面法左心聲學(xué)造影的臨床研究 應(yīng)用超聲實(shí)時(shí)三平面法，觀察經(jīng)外周靜脈注射全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑后，增強(qiáng)左室內(nèi)膜邊界識(shí)別的效果、心肌顯影效果及安全性評(píng)價(jià)。在20例患者中，經(jīng)外周靜脈彈丸式注射全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑0.01ml/kg，進(jìn)行超聲實(shí)時(shí)三平面法左心聲學(xué)造影，記錄三平面法中各個(gè)切面中左室顯影等級(jí)及增強(qiáng)左室內(nèi)膜邊界識(shí)別的效果以及造影劑空間分布情況，并觀察各個(gè)節(jié)段心肌顯影效果。結(jié)果顯示：20例患者左室顯影等級(jí)均為3級(jí)，造影劑空間分布均勻，心內(nèi)膜邊界顯示清晰；共分析左室壁的320個(gè)節(jié)段的心肌顯影情況，20例患者的左室心肌均見顯影，但部分患者的左室前壁和側(cè)壁基底段較其他心肌節(jié)段顯影效果稍差。320個(gè)心肌節(jié)段中259個(gè)節(jié)段心肌顯影良好，61個(gè)節(jié)段心肌顯影效果稍差。所有患者左室壁心肌均獲得了滿意的顯影效果。造影前后受試著的血壓、心率、呼吸等生命體征無(wú)明顯臨床意義的變化；心電圖無(wú)明顯改變，，血常規(guī)、肝功能等化驗(yàn)檢查結(jié)果的改變亦在正常范圍內(nèi)。臨床應(yīng)用超聲實(shí)時(shí)三平面法進(jìn)行左心聲學(xué)造影，能從多個(gè)切面和角度同時(shí)觀察心腔和心肌造影的效果。 結(jié)論 1、心肌聲學(xué)造影實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖可用于冠脈側(cè)枝循環(huán)的顯示，為側(cè)枝循環(huán)的評(píng)價(jià)提供更準(zhǔn)確和全面的資料。 2、心肌聲學(xué)造影實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖可對(duì)冠脈側(cè)枝循環(huán)區(qū)心肌重量進(jìn)行定量研究。結(jié)扎LAD 30min時(shí)，側(cè)枝循環(huán)供血區(qū)心肌重量為9.65±2.90g；結(jié)扎LAD180min時(shí)側(cè)枝循環(huán)供血區(qū)心肌重量為12.58±3.98g。 3、心肌聲學(xué)造影實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖可對(duì)冠脈側(cè)枝循環(huán)的建立進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，結(jié)扎后30min時(shí)建立的側(cè)枝循環(huán)顯著少于結(jié)扎后180min時(shí)，二者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明側(cè)枝循環(huán)的建立是一個(gè)漸進(jìn)的過(guò)程。 4、充分的側(cè)枝循環(huán)的建立可以減少無(wú)復(fù)流現(xiàn)象的發(fā)生。 5、全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑經(jīng)靜脈注射后左心室內(nèi)膜的分辨效果顯著增強(qiáng)，明顯提高對(duì)室壁節(jié)段性運(yùn)動(dòng)狀態(tài)的判定。并可見明顯的心肌顯影效果，該造影劑安全性良好，適合在臨床上應(yīng)用。 6、臨床應(yīng)用超聲實(shí)時(shí)三平面法進(jìn)行左心聲學(xué)造影，能從多個(gè)切面和角度同時(shí)觀察心腔和心肌造影的效果。
【圖文】：

二、左室心肌重量的測(cè)量心肌聲學(xué)造影Rr-3DE測(cè)量左室心肌重量為 61.62士6.059，犬離體左室的實(shí)際質(zhì)量為62.42士6.789，二者高度相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.98。見表1一1，圖1一1。

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院2003級(jí)博十學(xué)位論文圖2一2造影前常規(guī)二維超聲示左室內(nèi)膜邊界3、4、5、6節(jié)段顯示欠清圖2一3經(jīng)靜脈注射全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑行左心聲學(xué)造影后左室內(nèi)膜邊界3、4、5、6、節(jié)段清晰顯示;左心室顯影效果為3級(jí)
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R445.1

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本文編號(hào)：2630386