【摘要】： 1肝臟原發(fā)及轉移性惡性腫瘤ADC值特點及ADC值測量可重復性研究 目的研究肝臟原發(fā)及各種轉移性惡性腫瘤在MR彌散加權成像(diffusion weighted imaging. DWI)不同b值條件下表觀彌散系數(shù)(apparent diffusion coefficient, ADC)值的特點及隨b值變化的規(guī)律,評價肝臟惡性病灶ADC值測量的觀察者內及觀察者間一致性,病灶ADC值測量的可重復性及可重現(xiàn)性。材料與方法該研究方案得到醫(yī)院倫理委員會批準并獲得患者的知情同意書。40位肝臟原發(fā)及轉移性惡性腫瘤患者(男31例,女9例,年齡32-77歲,平均年齡58.7歲)共74個靶病灶(其中肝細胞肝癌31個,結直腸癌肝轉移15個,胰腺癌肝轉移9個,胰腺神經(jīng)內分泌癌肝轉移8個,胃癌肝轉移7個,肺癌肝轉移4個)。行MRDWI掃描(b=0,50,150,500,800 s／mm2),獲取靶病灶的ADC值,分析各種轉移瘤ADC值的差異及隨b值升高的變化趨勢。對其中15例患者(男11例,女3例,年齡49-77歲,平均年齡62歲)的30個病灶(包括肝細胞肝癌8個,結直腸癌肝轉移8個,胰腺癌肝轉移6個,胃癌肝轉移4個,肺癌肝轉移4個)重復進行3次b=500 s／mm2 DWI掃描,并進行多次重復測量,采用配對t檢驗,Pearson相關分析,可靠性檢驗及Bland-Altman分析評估觀察者內、觀察者間一致性以及ADC值測量的可重復性及可重現(xiàn)性。 結果b=500 s／mm2時,病灶周圍肝臟ADC值1.84×10-3mm2／s,胰腺神經(jīng)內分泌癌肝轉移灶ADC值為1.90×10-3mm2／s,二者不存在顯著性差異。周圍肝臟及胰腺神經(jīng)內分泌癌肝轉移ADC值顯著高于胰腺癌肝轉移1.42×10-3mm2／s,胃癌肝轉移1.39×10-3mm2／s,肝細胞肝癌1.36×10-3mm2／s,肺癌肝轉移1.30×10-3mm2／s,結直腸癌肝轉移1.23×10-3mm2／s,且后5種轉移瘤ADC值之間不存在顯著性差異。b=800 s／mm2時,除了胰腺癌肝轉移,其他所有腫瘤ADC值與正常肝臟組織存在顯著性差異(p0.05)。所有腫瘤ADC值均隨b值增大而逐步下降,但存在不同的變化趨勢。肝臟惡性病灶ADC值測量的觀察者內,觀察者間,同次檢查兩個序列(b=500 s／mm2)病灶ADC值,兩次檢查兩個序列(b=500 s／mm2)病灶ADC值之間配對t檢驗不存在顯著性差異,Pearson相關系數(shù)分別為0.994,0.983,0.753,0.712,可靠性檢驗組內相關系數(shù)分別為0.997,0.991,0.857,0.827,平均變異率分別為1.75%,2.86%,9.88%和9.55%,Bland-Altman分析發(fā)現(xiàn)觀察者內、觀察者間和可重復性檢驗所有點均位于一致性界限之內,而可重現(xiàn)性分析中發(fā)現(xiàn)有6.7%(2／30)的點位于一致性界限之外。 結論MR DWI能夠反映肝臟原發(fā)及各種轉移性惡性腫瘤ADC值的不同特點,肝臟惡性病灶ADC值測量的觀察者內及觀察者間一致性,短期可重復性較好,但變異率小于18.72%的ADC值改變可能是由于測量誤差引起的,同時需要注意可重現(xiàn)性的誤差控制。 2磁共振彌散加權成像對晚期肝細胞肝癌患者分子靶向藥物治療的療效評估 目的探討晚期肝細胞肝癌(HCC)患者接受分子靶向藥物(索拉非尼)治療后影像學(包括CT與MR檢查)表現(xiàn)的改變,重點探討磁共振彌散加權成像(diffusion weighted imaging, DWI)表觀彌散系數(shù)(apparent diffusion coefficient,ADC)的變化規(guī)律及其臨床意義,為臨床提供一種早期療效評估方法。材料與方法此研究方案經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準并獲得患者的知情同意書。2008年12月-2010年1月前瞻性納入晚期原發(fā)性肝癌患者10例(均為男性,年齡39-77歲,平均年齡60歲),治療前一周內行上腹部MR-DWI掃描(b=500,800 s／mm2),治療結束后1-3周、6周及12周復查MR-DWI,測定肝內直徑大于10 mm典型癌灶的ADC值,根據(jù)病灶最大徑的改變或壞死、結合實驗室檢查及臨床狀況對療效進行評估。分析病灶的CT增強特點、MR T1WI、T2WI信號改變及ADC值的變化規(guī)律。 結果HCC接受分子靶向藥物治療,影像學可評估病灶31個,其中14個為有反應病灶,17個為無反應病灶。有反應病灶基線最大徑及ADC值(b=500 s／mm2)顯著高于無反應病灶,有反應病灶治療后ADC值(b=800 s／mm2)變化率顯著高于無反應病灶。有反應病灶經(jīng)過治療后其ADC值(b=800 s／mm2)表現(xiàn)為先升高,后降低,隨后再次升高的獨特規(guī)律。傳統(tǒng)檢查手段觀察到病灶T2WI信號增高提示細胞溶解與破壞,T1WI信號增高提示病灶內部出血,CT增強顯示病灶強化程度減低,壞死成分增加,據(jù)此對ADC值的變化規(guī)律作出合理解釋。無反應病灶T1WI、T2WI信號及CT表現(xiàn)治療后未發(fā)生顯著改變,ADC值在治療開始后6周內基本保持穩(wěn)定,12周觀察到病灶ADC值(b=800 s／mm2)顯著減低,提示病情進展。分子靶向治療前后有反應病灶及無反應病灶的大小未見顯著差異,提示傳統(tǒng)療效評估標準對此種藥物療效評價的局限性。此外,治療過程中影像學表現(xiàn)與腫瘤指標的變化相一致。 結論DWI結合傳統(tǒng)CT及MR成像,有助于預測并早期監(jiān)測HCC患者分子靶向藥物治療的療效,能夠實時評估治療過程中的動態(tài)變化,并早期提示腫瘤復發(fā)。 3磁共振彌散加權成像對肝臟轉移性腫瘤全身系統(tǒng)性化療的療效評估 目的研究上腹部磁共振彌散加權成像(diffusion weighted imaging. DWI)在肝臟轉移性腫瘤全身系統(tǒng)性化療療效評估中的價值。材料與方法此研究方案經(jīng)過倫理委員會批準并獲得病人的知情同意書。2008年12月-2010年1月前瞻性地納入肝轉移瘤患者21例(其中男12例,女9例,年齡范圍33-73歲,平均年齡56.6歲),包括結直腸癌肝轉移10例,胃癌肝轉移3例,肺癌肝轉移3例,胰腺癌肝轉移2例,乳腺癌肝轉移1例,未分化癌肝轉移1例,胰腺神經(jīng)內分泌癌肝轉移1例。于全身系統(tǒng)化療前一周內行DWI掃描(b=500,800 s/mm2),治療開始后1-3周,治療結束后1周復查DWI。選擇肝內最大的3-4個病灶作為靶病灶(共80個),測量靶病灶的表觀彌散系數(shù)(apparent diffusion coefficient, ADC)值。根據(jù)治療結束后靶病灶最大徑的改變分為緩解組(最大徑縮小30%,20個病灶)、進展組(最大徑增大20%,包含18個病灶)和穩(wěn)定組(介于前兩者之間,42個病灶),比較三組靶病灶治療前后ADC值及ADC值變化率的差異,及這些指標與病灶最大徑改變率之間的相關性。 結果治療前緩解組ADC值顯著低于穩(wěn)定組及進展組(p0.015),治療后1-3周緩解組ADC值顯著升高(此時病灶最大徑改變率甚微),并且ADC值改變率(32-33%)顯著高于穩(wěn)定組(7-8%)及進展組(ADC值下降11-13%),治療前ADC值以及ADC值早期變化率與化療結束后病灶最大徑縮小率之間存在顯著的相關性,b=800 s/mm2 Pearson相關系數(shù)、R2較b=500 s/mm2更高,對肝轉移瘤化療療效評估更為適宜。治療結束后緩解組ADC值顯著升高,穩(wěn)定組及進展組ADC值無顯著性差異。 結論DWI在肝轉移瘤全身系統(tǒng)化療的療效預測及早期評估中具有重要價值,可望為臨床提供一種新的療效評估手段。
【圖文】：

圖1.19周圍肝臟ADc值隨b值變化趨勢圖。除了b一500一800s/m顯著性差異，其他各點之間存在顯著性差異(p<0.001)。1:32可重復性測量結果本研究包括巧個患者(男H例，女3例，年齡49一77歲，平均其中肝細胞肝癌4例，結直腸癌肝轉移4例，胃癌肝轉移2例，胰

顯著性差異(p=0.325， 11.1%vs1.10%)。治療后有反應組和無反應組在各時點的ADC值(2個b值)如表2.2所示，ADC值的變化規(guī)律如圖2.1一2.4所示。治療有反應組1一3周觀察到ADC值(b=800szrnrnZ)的顯著升高 (15.40，0，p一0.021)，6周時顯著下降(27.6%，，p一0.001)，12周時再次顯著升高。而b=5005/~“各時點ADc值的變化規(guī)律基本相似，但不存在顯著性差異。治療無反應組1一3周及6周兩次復查病灶ADC值(b=500和8005/Inm“)基本穩(wěn)定，未見顯著性改變，但于12周時迅速下降
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R445.2

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