【摘要】： 第一部分Wistar大鼠血管源性腦水腫模型彌散成像動(dòng)態(tài)演變研究 目的：通過(guò)分析Wistar大鼠血管源性腦水腫(vasogenic brain edema，VBE)模型MR彌散成像測(cè)量參數(shù)與腦組織水含量的相關(guān)性，得出該模型最佳掃描方案、彌散成像動(dòng)態(tài)演變規(guī)律以及通過(guò)該方法在體評(píng)估腦組織水含量的可能性，確立該模型血清S-100B水平變化方式。對(duì)象和方法：通過(guò)黃銅棒液氮冷凍法制備Wistar大鼠VBE模型，按時(shí)間點(diǎn)分為2小時(shí)組，4小時(shí)組，6小時(shí)組，8小時(shí)組，12小時(shí)組，24小時(shí)組，48小時(shí)組，3天組，5天組及7天組及正常對(duì)照組共11組，每組保證6只模型制備成功。分別進(jìn)行b值=1000s／mm~2、b值=1400s／mm~2、b值=1800s／mm~2彌散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging，DWI)，b值=1000s／mm~2彌散張量成像(diffusion tensor imaging，DTI)，快速自旋回波-反轉(zhuǎn)恢復(fù)(fast spin echo-iversion recovery，F(xiàn)SE-IR)T_1加權(quán)成像，病灶側(cè)及對(duì)照側(cè)分別計(jì)算相應(yīng)表觀彌散系數(shù)(apparent diffusion coefficient，ADC)值、指數(shù)表觀彌散系數(shù)(exponential apparent diffusion coefficient，eADC)值、平均彌散系數(shù)(average diffusion coefficient，DC_(avg))值、部分各向異性(fractional anisotropy，F(xiàn)A)值和T_1弛豫時(shí)間，灌注取腦，對(duì)應(yīng)層面對(duì)應(yīng)部位取材測(cè)量腦組織水含量，取血測(cè)量血清S-100B蛋白水平。通過(guò)單因素方差分析進(jìn)行DWI信號(hào)噪聲比(signal noise ratio，SNR)及各測(cè)量參數(shù)不同b值間比較，相同b值下各彌散參數(shù)、T_1弛豫時(shí)間、腦組織水含量、血清S-100B水平各時(shí)間點(diǎn)變化比較，并通過(guò)pearson相關(guān)分析分析各彌散測(cè)量參數(shù)、血清S-100B水平與腦組織水含量的相關(guān)性。結(jié)果：①b值=1000s／mm~2圖像可以獲得最佳SNR，不同b值下各時(shí)間點(diǎn)SNR呈不同演變趨勢(shì)，b值=1000s／mm~2時(shí)由于T_2透射效應(yīng)作用較易顯示病變；②ADC值在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)隨b值增加呈下降趨勢(shì)，eADC值反之；③腦組織水含量隨時(shí)間變化呈先升后降趨勢(shì)，于4小時(shí)、6小時(shí)、8小時(shí)間未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；④各b值下ADC值、eADC值以及DC_(avg)值、FA值和T_1值與腦組織水含量顯示良好的相關(guān)性；其中以b值=1000s／mm~2時(shí)ADC值與其相關(guān)性最高；⑤血清S-100B蛋白水平于24小時(shí)組達(dá)高峰，與腦組織水含量相關(guān)系數(shù)較低。結(jié)論：①改進(jìn)黃銅棒液氮冷凍法致Wistar大鼠VBE模型，確定冷凍時(shí)間為2分可以達(dá)到比較理想的病程及冷凍程度，進(jìn)行MR彌散成像時(shí)去除頭皮軟組織保持局部干燥是減少圖像偽影的關(guān)鍵，通過(guò)腦組織水含量及MR彌散成像觀察最終確立2小時(shí)、6小時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)、48小時(shí)、3天、5天和7天8個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)；②確定DWI成像b=1000 s／mm~2為最佳b值，同時(shí)ADC值與腦組織水含量相關(guān)性最高，可以在體對(duì)于腦組織水含量進(jìn)行定量評(píng)估；DTI相對(duì)于DWI成像時(shí)間更長(zhǎng)，參數(shù)測(cè)量與腦組織水含量相關(guān)性并未顯示出優(yōu)勢(shì)；在體評(píng)估腦組織水含量而不關(guān)心組織各向異性時(shí)可選用DWI序列節(jié)省檢查時(shí)間；③T_1值在體測(cè)量腦組織水含量研究顯示與腦組織水含量存在良好相關(guān)性，但成像時(shí)間較長(zhǎng)，DWIADC值測(cè)量更具有相對(duì)優(yōu)越性；④通過(guò)血清S-100B測(cè)量建立該模型腦組織損傷程度血清學(xué)評(píng)價(jià)指標(biāo)。 第二部分Wistar大鼠血管源性水腫模型血腦屏障通透性動(dòng)態(tài)演變研究 目的：通過(guò)伊文氏藍(lán)(Evans blue)染料定量分析血腦屏障(blood brain barrier，BBB)通透性，探討Wistar大鼠VBE模型BBB通透性隨時(shí)間演變過(guò)程，確定Evans blue對(duì)彌散成像各測(cè)量值的影響。對(duì)象和方法：通過(guò)黃銅棒液氮冷凍法制備Wistar大鼠VBE模型，按時(shí)間點(diǎn)分為2小時(shí)組，4小時(shí)組，6小時(shí)組，8小時(shí)組，12小時(shí)組，24小時(shí)組，48小時(shí)組，3天組，5天組及7天組及正常對(duì)照組共11組，每組保證6只模型制備成功。在時(shí)間點(diǎn)前2小時(shí)經(jīng)股靜脈注射Evans blue染料，相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)行b=1000s／mm~2DWI及DTI，病變側(cè)及對(duì)照側(cè)分別計(jì)算相應(yīng)ADC值、eADC值、DC_(avg)值和FA值，灌注取腦，對(duì)應(yīng)層面對(duì)應(yīng)部位取材測(cè)量腦組織水含量及Evans blue含量。通過(guò)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析模型制作可重復(fù)性及Evans blue是否會(huì)對(duì)彌散測(cè)量值產(chǎn)生影響。通過(guò)單因素方差分析進(jìn)行腦組織Evans blue含量、腦組織水含量、各彌散參數(shù)值各時(shí)間點(diǎn)變化比較，并通過(guò)pearson相關(guān)分析各彌散測(cè)量參數(shù)與腦組織水含量的相關(guān)性。結(jié)果：①通過(guò)Evans blue注射組與未注射組腦組織水含量比較顯示模型制作穩(wěn)定性良好，Evans blue注射后會(huì)造成病變部位ADC值、DC_(avg)值的降低、eADC值的升高，而對(duì)FA值測(cè)量無(wú)明顯影響；各測(cè)量值與腦組織水含量相關(guān)系數(shù)較Evans blue未注射組略減低；②腦組織Evans blue含量在模型制作后2小時(shí)即達(dá)峰值，后隨時(shí)間延長(zhǎng)緩慢恢復(fù)，7天時(shí)間組仍高于正常。結(jié)論：①通過(guò)Evans blue定量分析確立黃銅棒液氮冷凍法致Wistar大鼠VBE模型BBB通透性動(dòng)態(tài)演變過(guò)程，與腦組織水含量變化趨勢(shì)不同，在模型制備2小時(shí)后BBB通透性即達(dá)峰值，后緩慢恢復(fù)；②首次發(fā)現(xiàn)Evans blue注入后對(duì)VBE病變處彌散成像平均彌散能力測(cè)量值產(chǎn)生影響，而對(duì)彌散各向異性值未產(chǎn)生明顯影響，在其他條件不變的情況下推測(cè)可能由于BBB通透性增高Evans blue漏出造成局部水分子結(jié)合狀態(tài)的改變?cè)斐桑合鄳?yīng)彌散測(cè)量值與腦組織水含量仍顯示較高相關(guān)性。 第三部分Wistar大鼠血管源性腦水腫模型水通道蛋白-4免疫組織化學(xué)染色動(dòng)態(tài)觀察研究 目的：通過(guò)免疫組化方法半定量觀察Wistar大鼠VBE模型室管膜細(xì)胞水通道蛋白-4(aquaporin-4，AQP-4)表達(dá)隨時(shí)間動(dòng)態(tài)演變，并分析其與MR彌散成像各測(cè)量參數(shù)的相關(guān)性。對(duì)象和方法：通過(guò)黃銅棒液氮冷凍法制備Wistar大鼠VBE模型，按時(shí)間點(diǎn)分為2小時(shí)組，4小時(shí)組，6小時(shí)組，8小時(shí)組，12小時(shí)組，24小時(shí)組，48小時(shí)組，3天組，5天組及7天組及正常對(duì)照組共11組，每組保證6只模型制備成功。行b=1000s／mm~2DWI及DTI檢查，病變側(cè)及對(duì)照側(cè)計(jì)算相應(yīng)ADC值、eADC值、DC_(avg)值和FA值，灌注取腦，對(duì)應(yīng)層面石蠟包埋切片行AQP-4免疫組化染色。通過(guò)imagepro-plus軟件半定量分析室管膜細(xì)胞AQP-4表達(dá)累積光密度(integrate optical density，IOD)值，確定其動(dòng)態(tài)演變規(guī)律及與彌散各參數(shù)相關(guān)性。結(jié)果：①AQP-4表達(dá)呈先下調(diào)后上調(diào)再下調(diào)趨勢(shì)，2小時(shí)組室管膜細(xì)胞AQP-4表達(dá)即出現(xiàn)明顯下調(diào)，并與6小時(shí)組達(dá)到最低值，8小時(shí)組可見(jiàn)AQP-4表達(dá)出現(xiàn)上調(diào)，于24小時(shí)組達(dá)高峰，隨后表達(dá)水平緩慢下降，于7天組仍高于正常值；②AQP-4表達(dá)半定量于彌散各參數(shù)相關(guān)系數(shù)較低，在0.2902～0.4475之間。結(jié)論：確立了黃銅棒液氮冷凍法致Wistar大鼠VBE模型室管膜細(xì)胞AQP-4表達(dá)隨時(shí)間動(dòng)態(tài)演變規(guī)律，呈先下調(diào)后上調(diào)再下調(diào)趨勢(shì)；該結(jié)果為下一步藥理學(xué)研究奠定了基礎(chǔ)。
【圖文】：

天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文圖1一3不同b值owi圖 a.b=10005/mmZ，b.b=z400szmm，，c.b=15005/mmZ1.2.1.1.2各時(shí)間點(diǎn)相同b值下患、健側(cè)SNR比較在b值為10005/mmZ時(shí)各個(gè)時(shí)間點(diǎn)Dwi的病灶側(cè)sNR呈先升后降趨勢(shì)，在12小時(shí)組達(dá)峰值，與對(duì)照切!U比較在4小時(shí)、6小時(shí)、8小時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)及48小時(shí)間存在明顯差異(P<O，05)，詳見(jiàn)表1一1、圖!一4。表一l各時(shí)一間點(diǎn)病灶側(cè)與對(duì)照側(cè)sNR比較(b=1000:/mmZ)組別SNRRSNRLb=1000s/mm2小時(shí)4小日寸6小日寸8小時(shí)12小時(shí)24刁、日寸48刁、口寸3天5天7天 11.988士0.34212.602士0.32412.497士0.48712.825生0.64013760士0.48713148士0.57712.559士0.50712.219士0.40012.061士012112138士0.395 11.861士0.181 12.112士0.455 11.864士0.402 11.986士0.37512.024士0.339 11.982士0.265 11.995士0.38612.049士O，19112

在b值為18005/mmZ時(shí)各個(gè)時(shí)間點(diǎn)Dwi病灶側(cè)SNR呈先降后升趨勢(shì)，在12小時(shí)組達(dá)最低值，與對(duì)照側(cè)比較僅2小時(shí)及7天組不存在顯著性差異(P>O.05)，，余各組均存在明顯差異(尸<0.05)詳見(jiàn)表1一3、圖1一6。表1一3各時(shí)間點(diǎn)病灶側(cè)與對(duì)照側(cè)sNR比較(b=1800s/mm2)組別一不而麗百石不丁”SNRRSNRL2小時(shí)4小時(shí)6小時(shí)8小時(shí)12小時(shí)24小時(shí)48小時(shí)3天5天7天 4.856土0.169 4.663士0.207 4.670士0270 4.705士0.232 4.464士0.119 4.632士0.256 4.672士0.208 4.782士0.148 4.858士0.133 4.981士0.043 4.965士0.082 5.008士0.0615，00肚 0.053 4.99肚0.064 5.063士0.060 5.014士0.047 5.020土0.0485
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類(lèi)號(hào)】：R445.2

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本文編號(hào)：2595504