本文選題：終末期腎病　切入點(diǎn)：灰質(zhì)體積　出處：《東南大學(xué)》2017年博士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：第一部分基于VBM終末期腎病透析患者大腦灰質(zhì)體積分析目的:探討終末期腎病(ESRD)透析患者大腦灰質(zhì)體積是否發(fā)生改變,并觀察它們?cè)陔S訪過(guò)程中的演變。材料和方法:本研究通過(guò)了當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會(huì)批準(zhǔn),所有被試者均簽署了書(shū)面知情同意書(shū)。從本院血液凈化中心招募了 45名ESRD透析患者(男26名,女19名,從27-71歲,平均51.7±8.4歲)作為ESRD組;32名年齡、性別、受教育程度相匹配健康人群(男16名,女16名,從25到66歲,平均48.9 ± 10.9歲)作為HC(health control)組,所有被試者均進(jìn)行了 MRI、認(rèn)知量表測(cè)試和血液學(xué)檢查。其中,18名ESRD透析患者(男11名,女7名,平均48.9±8.3歲)經(jīng)過(guò)15.4±8.2個(gè)月隨訪后,再次進(jìn)行了全部所有檢查,作為follow-up組�？偣灿�9個(gè)認(rèn)知量表被使用來(lái)評(píng)估被試者認(rèn)知功能狀態(tài),包括簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(MMSE),數(shù)字廣度測(cè)試(DST),語(yǔ)義相似性檢查(SST),數(shù)字符號(hào)轉(zhuǎn)換測(cè)試(DSST),言語(yǔ)流暢性測(cè)試(VFT),連線測(cè)試-A和B(TMT-A和TMT-B),聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)(AVLT),畫(huà)鐘測(cè)試(CDT)以及漢密爾頓抑郁量表(HAMD)。組間比較使用t檢驗(yàn),提取了 ESRD組與HC組之間有差異腦區(qū)灰質(zhì)體積,并與臨床資料、認(rèn)知量表得分等進(jìn)行皮爾森相關(guān)性分析,以P0.05認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果:ESRD組與HC相比,雙側(cè)邊緣系統(tǒng)(海馬旁回、杏仁核、尾狀核、殼核、豆?fàn)詈�、海馬)區(qū)域和枕葉(雙側(cè)楔葉、左側(cè)舌回、左側(cè)距狀溝、左側(cè)枕上回、中回、下回)灰質(zhì)體積明顯減少(AlphaSiS校正,P0.01);在量表DST(11.2±2.6vs 13.5±3.0,P=0.003),SST(12.7±5.5 vs 17.3 ±4.0,P=0.001),DSST(31.0± 12.8 vs 45.6± 13.8,P0.001),以及 CDT(2.61 ±0.79vs3.48±0.60,P0.001)中得分也明顯減少,而在 TMT-A(72.4士36.0vs49.6±13.5,P=0.001),TMT-B(170.2±66.5vs116.5±36.3,P0.001)耗時(shí)明顯增加;在ESRD組,左邊緣系統(tǒng)灰質(zhì)體積大小與DSST得分(r = 0.331,P=0.045)呈正相關(guān),而與TMT-B得分(r =-0.471,P=0.003)呈負(fù)相關(guān);右邊緣系統(tǒng)灰質(zhì)體積大小與TMT-B得分(r =-0.465,P= 0.003)呈負(fù)相關(guān);楔葉灰質(zhì)體積大小與低密度脂蛋白(LDL)(r =-0.349,P=0.023)呈負(fù)相關(guān)。左側(cè)顳上回、左側(cè)島葉、左側(cè)中央溝、左側(cè)顳橫回大腦灰質(zhì)體積較隨訪前明顯減少,而雙側(cè)邊緣系統(tǒng)(豆?fàn)詈�、尾狀核、殼核、蒼白球)灰質(zhì)體積卻增加了(AlphaSim校正,P0.01),但是認(rèn)知量表得分和肌酐、尿素氮、血紅蛋白、LDL等均未發(fā)現(xiàn)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:基于體素的形態(tài)學(xué)分析(VBM)研究表明ESRD透析患者的大腦灰質(zhì)體積較正常人明顯減少,且與認(rèn)知功能損害有關(guān),而血清LDL水平升高是大腦灰質(zhì)體積減少的一個(gè)危險(xiǎn)因素;在隨訪過(guò)程中,ESRD透析患者大腦灰質(zhì)正在發(fā)生重塑,但其認(rèn)知功能和血液學(xué)指標(biāo)無(wú)明顯改變。弟二部分終末期腎病透析患者局部一致性和自發(fā)大腦活動(dòng)異常改變及其與認(rèn)知功能相關(guān)性研究目的:確定ESRD透析患者局部一致性(ReHo)和自發(fā)大腦活動(dòng)(ALFF)是否發(fā)生改變,以及觀察它們?cè)陔S訪過(guò)程中的變化。材料和方法:本研究得到了當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會(huì)同意,所有被試者均簽署了書(shū)面知情同意書(shū)。招募了 43名ESRD透析患者(男24名,女19名,從27-71歲,平均51.3±8.5歲)作為ESRD組;37名年齡、性別、受教育程度相匹配健康人群(男16名,女21名,從27到70歲,平均51.4 ±12.0歲)作為HC(health control)組。其中,16名ESRD透析患者(男10名,女6名,平均49.1 ±8.6歲)經(jīng)過(guò)平均16.1 ±8.4個(gè)月隨訪后,再次進(jìn)行了全部所有檢查,作為follow-up組。所有被試均完成了 MR成像和一系列神經(jīng)心理學(xué)認(rèn)知量表檢查。使用DPARSF處理完fMRI數(shù)據(jù)后,以REST軟件提取了 ESRD組與HC組之間有差異腦區(qū)ALFF值和ReHo值,并與臨床資料、認(rèn)知量表得分等進(jìn)行皮爾森相關(guān)性分析,兩組間資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn),統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性設(shè)定為P值小于0.05。結(jié)果:ESRD組與HC組相比,ALFF結(jié)果示:雙側(cè)楔前葉ALFF值明顯減低(FDR校正,P0.01);ReHo結(jié)果示:左側(cè)內(nèi)側(cè)前額葉、左側(cè)直回、右側(cè)額中回、雙側(cè)楔前葉ReHo值明顯減低(FDR校正,P0.01,);認(rèn)知量表測(cè)試示:DST(11.2±2.7vs13.4±3.0,P=0.003),SST(12.8±5.6vs17.4±3.6,P0.001),DSST(31.1±12.7vs44.3±13.6,P0.001),以及 CDT(2.6±0.8vs3.5 士 0.6,P0.001)中得分明顯減少,而在 TMT-A(73.4±36.8vs50.9±13.3,P= 0.001)和 TMT-B(169.4±66.3vs115.4±34.2,P0.001)中耗時(shí)增加;提取兩組間ALFF和ReHo有差異腦區(qū)值與臨床資料及認(rèn)知量表得分做相關(guān)性分析示:楔前葉ALFF值與血紅蛋白(HB)濃度(r = 0.307,P=0.045)呈正相關(guān);左側(cè)楔前葉ReHo值也與HB濃度(r = 0.330,P=0.049)呈正相關(guān);右側(cè)額中回 ReHo 值與 AVLT得分(r=0.307,P=0.045)呈正相關(guān),而右側(cè)楔前葉ReHo值與AVLT-20得分(r = 0.399,P=0.016)呈正相關(guān)。16名ESRD透析患者隨訪前后兩組間ALFF和ReHo無(wú)明顯改變,認(rèn)知量表得分和血液學(xué)檢測(cè)結(jié)果也無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)改變。結(jié)論:ESRD透析患者多個(gè)腦區(qū)存在明顯的局部一致性和自發(fā)大腦活動(dòng)異常,這種異常與血液HB含量存在相關(guān)性,也與認(rèn)知功能量表得分存在相關(guān)性;ESRD透析患者在隨訪中,大腦ALFF和ReHo保持穩(wěn)定,與認(rèn)知量表得分和血液學(xué)檢查結(jié)果相一致。在未來(lái),ALFF和ReHo或許可作為一個(gè)臨床標(biāo)志來(lái)評(píng)估此類(lèi)患者大腦認(rèn)知功能狀態(tài)。第三部分終末期腎病透析患者執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)功能連接異常:靜息態(tài)功能磁共振隨訪研究目的:確定是否可以運(yùn)用獨(dú)立成分分析(ICA)來(lái)分離、檢測(cè)和監(jiān)測(cè)ESRD透析患者執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)(ECN)功能連接的異常改變。材料和方法:本研究通過(guò)了當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會(huì)的批準(zhǔn),所有受試者都簽署了書(shū)面知情同意書(shū)�？偣舱心剂� 43名ESRD透析患者,按照認(rèn)知量表得分細(xì)分為21名53.0 ± 9.1歲執(zhí)行控制功能障礙組(Executive Function Decrease,EFD)和 22 名 50.3±8.0 歲無(wú) EFD 組(non-EFD),以及25名(53.0 ± 10.5歲)年齡、性別和受教育年限相匹配的健康對(duì)照組(Healthy Control,HC)。所有受試者均無(wú)神經(jīng)或者精神類(lèi)既往疾病史,并進(jìn)行了神經(jīng)心理學(xué)量表測(cè)試和靜息態(tài)功能磁共振成像。ESRD患者中,有20名(48.8±8.3歲)在平均14.2±7.9個(gè)月隨訪后進(jìn)行了完全相同的檢查。用組群ICA分析來(lái)分離ECN。為了比較各組間ECN功能連接強(qiáng)度,ECN空間圖上的信號(hào)強(qiáng)度被轉(zhuǎn)換成了 z值,使用方差分析(ANOVA)以及t檢驗(yàn)比較各組數(shù)據(jù),以及皮爾森相關(guān)進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果:與HC相比,ESRD透析患者ECN功能連接明顯減弱,主要在中扣帶回(MCC)、雙側(cè)頂下小葉(IPL)和顳上回(P0.05 AiphaSim校正)。EFD組相較non-EFD組,ECN功能連接在MCC和右側(cè)IPL進(jìn)一步減弱。除此之外,在ESRD透析患者中,MCC功能連接強(qiáng)度與DST(r =0.449,P=0.003)和 DSST(r = 0.417,P=0.007)得分呈正相關(guān),與 TMT-B(r =-0.510,P=0.001)得分呈負(fù)相關(guān),左側(cè)IPL功能連接強(qiáng)度與TMT-A(r =-0.428,P=0.005)得分呈負(fù)相關(guān),表明ECN內(nèi)功能連接強(qiáng)度減弱與認(rèn)知量表得分降低有關(guān)。20個(gè)ESRD隨訪患者中,隨訪后沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的ECN功能連接強(qiáng)度減弱和認(rèn)知功能進(jìn)一步損害。結(jié)論:ESRD透析患者的ECN功能連接減弱,且與認(rèn)知量表得分降低相關(guān)。ECN功能連接可作為一個(gè)參數(shù)用來(lái)評(píng)估和監(jiān)測(cè)ESRD透析患者的執(zhí)行控制功能。
[Abstract]:The first part of the VBM ESRD dialysis patients with cerebral gray matter volume analysis based on Objective: To investigate the end-stage renal disease (ESRD) whether dialysis patients with gray matter brain volume changes, and observe them during the course of evolution. Materials and methods: This study was approved by the local ethics committee and all subjects signed a written informed consent book. From the blood purification center recruited 45 ESRD dialysis patients (26 male, 19 female, from the age of 27-71, average 51.7 + 8.4 years) as the ESRD group; 32 age, gender, education level matched healthy people (16 male, 16 female, from 25 to 66 years old, average 48.9 + 10.9 years) as HC (health control) group, all subjects underwent MRI, cognitive scale test and blood examination. Among them, 18 ESRD dialysis patients (male 11, female 7, average 48.9 + 8.3 + 8.2) after 15.4 months of follow-up after again, the All inspection, as the follow-up group. A total of 9 cognitive scale was used to evaluate the subjects cognitive function, including the mini mental state examination (MMSE), digital span test (DST), semantic similarity checking (SST), digit symbol test (DSST), verbal fluency test (VFT the connection test -A and B), (TMT-A and TMT-B), auditory verbal learning test (AVLT), clock drawing test (CDT) and Hamilton Depression Scale (HAMD). Comparison between groups using t test, the difference of brain gray matter extraction volume between ESRD group and HC group, and the clinical data, cognition the scores of Pearson correlation analysis, with P0.05 that was statistically significant. Results: compared with group ESRD and HC, the bilateral limbic system (hippocampus, amygdala, caudate nucleus, putamen, putamen, hippocampus) region and occipital lobe (bilateral cuneus, left lingual gyrus, left calcarine sulcus on the left side. Superior occipital gyrus, gyrus, 涓嬪洖)鐏拌川浣撶Н鏄庢樉鍑忓皯(AlphaSiS鏍℃,P0.01);鍦ㄩ噺琛―ST(11.2鹵2.6vs 13.5鹵3.0,P=0.003),SST(12.7鹵5.5 vs 17.3 鹵4.0,P=0.001),DSST(31.0鹵 12.8 vs 45.6鹵 13.8,P0.001),浠ュ強(qiáng) CDT(2.61 鹵0.79vs3.48鹵0.60,P0.001)涓緱鍒嗕篃鏄庢樉鍑忓皯,鑰屽湪 TMT-A(72.4澹，

本文編號(hào)：1651309