發(fā)布時間：2017-09-28 19:02

  本文關(guān)鍵詞：先天性中樞性通氣不良綜合征的臨床表型分析及分子診斷研究

  更多相關(guān)文章： 先天性中樞性通氣不良綜合 PHOX2B 高碳酸血癥 新生兒 甲基化特異性 PCR

【摘要】：目的 CCHS的診斷標(biāo)準(zhǔn)已于1970年Mellins等人總結(jié)提出，并得到公認(rèn)，且一直被沿用。目前研究表明CCHS呈常染色體顯性遺傳,其遺傳病理是定位于4p12的PHOX2B基因突變。該病是一種罕見的遺傳病，主要臨床表現(xiàn)為慢性呼吸衰竭，不伴有明顯的肺部疾病、心臟病、呼吸道畸形、膈肌抬高及神經(jīng)肌肉病變等原發(fā)性疾病,典型臨床特點是在清醒時有足夠的自主通氣,睡眠時常因自主通氣不足,容易導(dǎo)致高碳酸血癥，甚至伴有低氧血癥而需要機械通氣；重癥CCHS的患兒無論在清醒還是睡眠時均而需機械通氣。罹患CCHS的患兒大多數(shù)為發(fā)生新突變的雜合子，大約5％的患兒父母是攜帶有PHOX2B基因突變的鑲嵌體。目前已有的研究資料表明，PHOX2B基因的多聚丙氨酸延展突變在減數(shù)分裂期是穩(wěn)定的，親代攜帶的突變基因?qū)⒎�(wěn)定地遺傳給子代。 根據(jù)我院收集的CCHS患兒臨床資料發(fā)現(xiàn)，患兒發(fā)病的嚴(yán)重程度及有無相應(yīng)的合并癥和基因突變的類型及臨床表型存在正相關(guān)性。本組研究為患兒的早期臨床診斷的篩選及進一步行分子遺傳學(xué)的檢查提供了幫助。同時由于不同的發(fā)病機制及突變類型，CCHS在臨床癥狀、遺傳風(fēng)險和預(yù)后上均存在差異，而目前臨床常用基因序列測定和基因片段分析法進行檢測，，并確定PHOX2B基因突變位點，分析其遺傳機理、臨床特征及致病基因突變的類型,探討分子遺傳學(xué)的相關(guān)發(fā)病機制，并回顧相關(guān)性的文獻。 方法 1.利用回顧性研究的方法，將2008-2013年來我院門診就診及住院的10例臨床上考慮為CCHS的新生兒的臨床表型作為研究對象，根據(jù)Mellins等所提出并總結(jié)的主次要臨床標(biāo)準(zhǔn)作為參考，進而總結(jié)分析我國CCHS新生兒期的典型臨床特征。 2.留取患兒的外周血，提取DNA，采用甲基化特異性PCR擴增PHOX2B基因1-3外顯子，將其產(chǎn)物進行基因序列檢測分析。 結(jié)果 10例患兒均存在以下臨床特征：在睡眠期均表現(xiàn)通氣不足且需要機械通氣，檢測血氣提示均有高碳酸血癥，睡眠時CO2分壓持續(xù)高于60mmHg。10例患兒分別行分子遺傳學(xué)檢測，證實其致病基因為PHOX2B，結(jié)合相關(guān)的文獻，均可確診為CCHS。PHOX2B基因測序分析發(fā)現(xiàn)10例患兒的致病基因PHOX2B第3外顯子DNA拷貝數(shù)變異導(dǎo)致丙氨酸呈不同數(shù)目的增加。 結(jié)論 1.患兒清醒時通氣正常，睡眠時呼吸淺慢，且合并高碳酸血癥是CCHS的主要臨床表現(xiàn)，需要呼吸機輔助支持。 2.PHOX2B基因第3外顯子中編碼丙氨酸的重復(fù)序列發(fā)生擴展突變，是10例患兒的遺傳病理發(fā)病原因。且證實基因突變分析是CCHS的有效診斷方法。
【關(guān)鍵詞】：先天性中樞性通氣不良綜合 PHOX2B 高碳酸血癥 新生兒 甲基化特異性 PCR
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R725.9
【目錄】：

• 中英文對照表7-8
• 中文摘要8-10
• Abstract10-13
• 第一部分 CCHS 臨床表型分析13-29
• 1.前言13-15
• 2.資料與方法15-19
• 2.1 研究對象15-16
• 2.2 納入研究對象標(biāo)準(zhǔn)16
• 2.3 統(tǒng)計資料16-17
• 2.4 留取標(biāo)本17
• 2.5 DNA 的提取17-19
• 3 結(jié)果19-22
• 3.1 一般情況19
• 3.2 臨床表現(xiàn)19-20
• 3.3 臨床表型分析20-21
• 3.4 基因突變分析結(jié)果21-22
• 4.討論22-26
• 5.參考文獻26-29
• 第二部分 CCHS 的遺傳機理分析與分子遺傳診斷29-50
• 1.前言29-30
• 2.資料與方法30-39
• 2.1 研究對象30
• 2.2 研究方法30
• 2.3 試驗試劑及設(shè)備30-33
• 2.4 實驗步驟33-39
• 3.結(jié)果39
• 4.討論39-45
• 5.結(jié)論45
• 6.參考文獻45-50
• 附錄50-51
• 個人簡歷50-51
• 致謝51-52
• 綜述52-59
• 參考文獻57-59

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 陳克正;疑難病研究——我國首例先天性中樞性低通氣綜合征的診治[J];中國當(dāng)代兒科雜志;2004年01期

2 劉興會,尹如鐵,劉華友,陳悅悅,張麗麗;畸形子宮成功妊娠的臨床經(jīng)驗[J];華西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2002年02期

3 劉云;周梅;;畸形子宮晚期妊娠結(jié)局62例臨床分析[J];中國婦幼保健;2010年06期

4 許志飛,江載芳;先天性中樞性低通氣綜合征一例[J];中華兒科雜志;2005年08期

本文編號：937512