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新生期不同劑量雙酚A暴露對雄性大鼠下丘腦—垂體—睪丸軸的影響

發(fā)布時間:2017-09-24 21:11

  本文關鍵詞:新生期不同劑量雙酚A暴露對雄性大鼠下丘腦—垂體—睪丸軸的影響


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【摘要】:目的:研究新生期不同劑量的雙酚A(bisphenol A,BPA)暴露對雄性SD大鼠幼年期及青春期下丘腦kiss-1基因及睪丸雄激素受體(androgen receptor,AR)表達的影響,以及血清黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、睪酮(testosterone,T)及抑制素B(Inhibin B,INH B)濃度的變化,以探討新生期不同劑量的雙酚A暴露對雄性SD大鼠幼年期及青春期下丘腦-垂體-睪丸軸(hypothalamic-pituitary-gonadal,HPG)及睪丸功能的影響。方法:新生期80只雄性SD仔鼠隨機分為5組,即空白對照組、溶劑機械組、低劑量組(25 ug/(kg.d))、中劑量組(50 ug/(kg.d))、高劑量組(250 ug/(kg.d)),分別在生后1-7天(postnatal day1-7,PND1-7)經(jīng)頸背部皮下注射每日給藥。生后21天(PND21)斷奶,并于次日(PND22,即幼年期)每組隨機處死一半的仔鼠,生后50天(PND50,即青春期)處死另一半仔鼠,通過心臟取血獲取全血,并取下丘腦、睪丸,稱其濕重,計算下丘腦、睪丸臟器系數(shù)。下丘腦kiss-1 m RNA和睪丸雄激素受體m RNA的表達量通過RT-PCR的方法測定,通過放射免疫法檢測血清黃體生成素、卵泡刺激素以及睪酮的相對濃度,酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清抑制素B的濃度。結果:1、對體重的影響,在干預起始及結束當天(PND1,7,22,50)監(jiān)測雄性仔鼠體重,實驗組及對照組各組間體重差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2、臟器系數(shù)結果顯示,在PND22、50雄性仔鼠中,各組間雄性仔鼠下丘腦臟器系數(shù)均無統(tǒng)計學意義(P0.05);在PND50雄性仔鼠中,中劑量、高劑量組與對照組比較睪丸臟器系數(shù)明顯降低,差別有統(tǒng)計學意義(P0.05);在PND22雄性仔鼠中,各實驗組睪丸臟器系數(shù)雖有下降趨勢,但兩兩比較無統(tǒng)計學意義(P0.05)。3、血清垂體激素水平測定顯示,在PND22、50雄性仔鼠中,血清FSH、LH均有下降趨勢,在PND22,中劑量、高劑量組與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),而在PND50各組間血清FSH、LH差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。4、血清性激素水平測定顯示,在PND 22及PND 50雄性仔鼠中,中劑量、高劑量組與對照組比較血清睪酮均降低,差別有統(tǒng)計學意義(P0.05)。在PND22、PND 50雄性仔鼠中,各實驗組與對照組比較血清INH B均有降低趨勢,但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。5、RT-PCR結果顯示,在PND22、50雄性仔鼠中,對照組與實驗組各組間AR m RNA差別無統(tǒng)計學意義(P0.05)。在PND22雄性仔鼠中,實驗組下丘腦Kiss-1 m RNA有升高趨勢,高劑量組與對照組及低、中劑量組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05);在PND50雄性仔鼠中,中、高劑量組下丘腦Kiss-1 m RNA與對照組、低劑量組相比較均有降低,差別有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:1、本實驗所選用藥物劑量、處理時間及方法未對動物基本生長產(chǎn)生影響。2、新生期低劑量(25 ug/(kg.d))BPA暴露未能對幼年期及青春期雄性大鼠下丘腦-垂體-性腺軸產(chǎn)生明顯影響。3、新生期較高劑量(50 ug/(kg.d)、250 ug/(kg.d))BPA暴露會干擾幼年期及青春期雄性大鼠下丘腦kiss-1基因的表達。4、新生期中、高劑量(50ug/(kg.d)、250 ug/(kg.d))BPA暴露可對幼年期及青春期大鼠的睪丸功能產(chǎn)生損傷,使睪酮、INH B等合成減少,并影響大鼠下丘腦-垂體-睪丸軸的功能。
【關鍵詞】:BPA 新生雄性SD大鼠 kiss-1基因 雄激素受體 抑制素B
【學位授予單位】:蘇州大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R722
【目錄】:
  • 中文摘要4-6
  • Abstract6-9
  • 前言9-12
  • 材料與方法12-20
  • 結果20-29
  • 討論29-32
  • 實驗不足及展望32-33
  • 結論33-34
  • 參考文獻34-40
  • 綜述40-50
  • 參考文獻46-50
  • 中英文對照縮略表50-51
  • 攻讀學位期間公開發(fā)表的論文51-52
  • 本課題資助項目52-53
  • 致謝53-54

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 Pengpeng Jin;Xiaoli Wang;Fei Chang;Yinyang Bai;Yingchun Li;Rong Zhou;Ling Chen;;Low dose bisphenol A impairs spermatogenesis by suppressing reproductive hormone production and promoting germ cell apoptosis in adult rats[J];The Journal of Biomedical Research;2013年02期

2 冷雙英,范莉英,陳瓊,王更新,趙巖,趙春芳;切除頜下腺對大鼠睪酮和精子頂體酶活力的影響[J];生殖醫(yī)學雜志;1996年03期



本文編號:913476

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