本文關(guān)鍵詞：寧夏苯丙酮尿癥兒童苯丙氨酸羥化酶六個(gè)外顯子基因突變的研究

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【摘要】：目的苯丙酮尿癥(phenylketon，PKU)是一種比較常見的人常染色體隱性遺傳病。是由于肝細(xì)胞內(nèi)苯丙氨酸羥化酶(Phenylalanine hydroxylase,PAH)活性下降或顯著缺乏，致使苯丙氨酸（phenylalanine，Phe）及其旁路代謝產(chǎn)物的堆積損害神經(jīng)系統(tǒng)等。典型的PKU患兒，一般需終身采用無(wú)（低）苯丙氨酸飲食治療，部分PKU患兒語(yǔ)言、行為障礙較嚴(yán)重的，還需配以相關(guān)的康復(fù)訓(xùn)練,所以PKU的治療給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。我國(guó)PKU的平均發(fā)病率為1:11180，寧夏回族自治區(qū)PKU發(fā)病率為1:3065，明顯高于全國(guó)水平。而寧夏PKU的診斷還比較滯后，仍停留在新生兒疾病篩查及血清學(xué)診斷的水平，且尚未普及PKU的遺傳咨詢及孕前干預(yù)。本研究旨在通過對(duì)寧夏回族自治區(qū)PKU兒童及其家系PAH六個(gè)外顯子的基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)突變類型及高頻突變位點(diǎn)，有助于PKU兒童的早期診斷、基因診斷、遺傳咨詢及產(chǎn)前診斷，通過分析PAH突變基因型與生化表型之間的關(guān)系，為臨床制定個(gè)體化治療方案提供重要的理論依據(jù)。 方法選取寧夏PKU兒童和正常兒童各30例。留取PKU兒童及其父母和正常兒童的外周靜脈血樣本，對(duì)PAH基因的第3、5、6、7、11及第12外顯子分別進(jìn)行PCR擴(kuò)增、單鏈構(gòu)象多態(tài)性（SSCP）及測(cè)序分析，并對(duì)PKU兒童基因型與生化表型的關(guān)系進(jìn)行研究。 結(jié)果通過對(duì)30例PKU兒童PAH基因的第3、5、6、7、11和12外顯子進(jìn)行基因檢測(cè)分析，，在60個(gè)等位基因中明確了51個(gè)致病突變基因，總檢出率為85%。總共發(fā)現(xiàn)有16種致病突變，包括錯(cuò)義突變8種、剪接突變3種、無(wú)義突變3種、同義突變1種、缺失突變1種。其中，R243Q突變的相對(duì)頻率最高，其次是Y204C、IVS4-1G＞A、R111X和IVS7+2T＞A；共發(fā)現(xiàn)兩個(gè)新的突變；另發(fā)現(xiàn)V245V和Q232Q兩個(gè)多態(tài)性改變；PKU基因型和生化表型之間存在明顯的相關(guān)性。 結(jié)論研究PAH基因的六個(gè)突變熱點(diǎn)區(qū)域，明確了寧夏回族自治區(qū)PKU兒童PAH基因突變類型及高頻突變位點(diǎn)，有助于PKU兒童的早期診斷；發(fā)現(xiàn)了中國(guó)人群PAH基因的2種新的突變，豐富了中國(guó)人群的PAH基因突變譜；通過對(duì)PKU兒童家系的基因檢測(cè)，有利于進(jìn)行遺傳咨詢及孕前干預(yù)，以減少PKU患兒的出生，從而減輕家庭和社會(huì)的經(jīng)濟(jì)及精神負(fù)擔(dān)；通過分析PKU兒童PAH突變的基因型與生化表型之間的關(guān)系，為臨床上制定個(gè)體化的治療方案提供重要的理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：苯丙酮尿癥 苯丙氨酸羥化酶 基因突變 寧夏
【學(xué)位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R725.8
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-8
• 中英文縮略詞表8-10
• 前言10-12
• 材料和方法12-17
• 1.材料12-13
• 2.方法13-17
• 結(jié)果17-34
• 討論34-39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻(xiàn)40-43
• 綜述43-53
• 參考文獻(xiàn)50-53
• 致謝53-54
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文54-55
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷55

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