本文關鍵詞：廣西地區(qū)FⅧ基因突變譜及4種新型突變與臨床表型關系研究

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【摘要】：目的研究廣西血友病A患者FⅧ基因突變類型,初步了解廣西血友病A基因突變譜,并進行攜帶者檢測,探討新發(fā)現(xiàn)的基因突變類型與臨床表型的關系。 方法所有患者均進行臨床資料采集及常規(guī)APTT、凝血因子Ⅷ測定；采用PCR方法對32例血友病A患者FⅧ基因內含子熱點突變—內含子22、內含子1倒位進行檢測；對非內含子倒位患者的FⅧ基因所有外顯子及其側翼序列進行測序,定位其基因突變位置；對血友病A家系成員進行與先證者對應的基因突變測序。 結果①32例血友病A患者中,檢測出內含子22倒位12例,內含子1倒位3例。②17例非倒位患者通過直接DNA測序均能發(fā)現(xiàn)FⅧ變異基因,共篩檢出11種基因突變類型,包括錯義突變3種,c.2129G A (p.Gly710Glu)、c.2161A G(p.Met721Val)及c.1808GT(p.Ser603Ile);無義突變4種,c.1573G T(p.Gly525X)、c.1063C T (p.Arg355X)、c.1882C T (p.GIn628X)及c.6496C T (p.Arg2166X);小片段缺失3種,c.4379delA (p.Asn1460IlefsX5)、c.5257-5271de113(p.Vall753LeufsX15)和c.3666delA (p.His1202LeufsX16);插入突變1種,c.4379_4380dupA (p.Asn1460LysfsXl);其中5種基因異型發(fā)生于外顯子14,受累者9人；余基因變異型分別位于外顯子7、·11、12、15及23。③p.Gly525X、p.Gly710Glu、p.Val1753LeufsX15及p.His1202LeufsX16等4種基因型為新發(fā)現(xiàn)突變類型。④11個家系中7個家系共9名成員被確定為攜帶者,余4個家系為散發(fā)病例,且均為多聚A序列中的單堿基A突變。⑤11例患者FVⅧ基因型為堿基突變導致終止密碼子提前出現(xiàn),其中4例為無義突變,臨床分型均為重型或中型,多有關節(jié)出血等嚴重出血表現(xiàn)。 結論檢測出的11種基因突變類型體現(xiàn)了血友病A發(fā)病機制中FⅦ基因突變的異質性。外顯子14亦為我區(qū)FⅧ基因突變的熱點區(qū)域。4種新發(fā)現(xiàn)的基因型豐富了FⅧ基因突變數(shù)據(jù)資料,有助于進一步闡明FⅧ分子結構和功能的關系。63.64%血友病A患者的FⅧ基因變異經(jīng)由遺傳獲得；多聚A序列易發(fā)生單堿基A突變,多為新生突變。FⅧ基因發(fā)生終止密碼子提前出現(xiàn)者,臨床多有嚴重出血表現(xiàn),但FⅧ：C或FⅧ基因型并不能完全準確衡量和預測血友病A患者的出血風險。
【關鍵詞】：凝血因子Ⅷ 突變 基因型 臨床表型
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R725.5
【目錄】：

• 縮略詞中英文對照表4-6
• 摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 前言10-12
• 材料與方法12-22
• 結果22-33
• 討論33-43
• 結論43-44
• 參考文獻44-48
• 綜述48-58
• 參考文獻56-58
• 致謝58-59
• 攻讀學位斯間發(fā)表的學術論文59

【參考文獻】

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本文編號：830515