本文關(guān)鍵詞：白介素-6和腫瘤壞死因子-α在缺血再灌注腎損傷模型小鼠肺損傷中的作用

  更多相關(guān)文章： 缺血再灌注（ischemia-reperfusion） 急性腎損傷（acute kidney injury） 急性肺損傷（acute lung injury） 肺損傷病理評分（lung injury score） 腎小管間質(zhì)損害病理評分（tubulointerstitial damage） 白介素-6（i

【摘要】：目的 探討白介素-6及腫瘤壞死因子-α在急性腎損傷導致肺損傷中的作用，明確急性腎損傷導致急性肺損傷的部分機制。 方法 1、76只雄性C57BL/6J小鼠隨機分為對照組（C）、假手術(shù)組（S）、缺血再灌注組（IR），S組和IR組依據(jù)再灌注的時間分別分成9個亞組，，即再灌注后0h、3h、6h、12h、24h、48h、72h、5d、7d，共19組。采用夾閉雙側(cè)腎蒂30min的方法建立小鼠缺血再灌注腎損傷模型，采用游離雙側(cè)腎蒂，但不夾閉腎蒂的方法建立假手術(shù)模型。全自動生化分析儀檢測小鼠血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平；病理評分法分析腎組織及肺組織病理損害程度。 2、36只雄性C57BL/6J小鼠隨機分為對照組（C）、假手術(shù)組（S）、缺血再灌注組（IR），S組和IR組依據(jù)再灌注的時間分別分成4個亞組，即再灌注后6h、24h、48h、5d，共9組。采用免疫組織化學染色方法檢測肺組織白介素-6、腫瘤壞死因子-a蛋白質(zhì)的表達水平。RT-PCR方法檢測肺組織白介素-6、腫瘤壞死因子-a mRNA表達水平。 結(jié)果 1.各組小鼠血肌酐、尿素氮水平 （1）對照組、假手術(shù)組各亞組間的Scr及BUN水平比較，均無顯著差異（P＞0.05）。 （2）IR組小鼠再灌注3h，Scr及BUN水平開始升高；隨著再灌注時間的推移，Scr及BUN水平逐漸升高，再灌注24h，Scr及BUN水平達到峰值；之后Scr及BUN水平逐漸下降，但是在再灌注7d，仍然顯著高于對照組和假手術(shù)組（P＜0.05）。 2、各組小鼠腎臟病理損害及腎小管間質(zhì)病理損傷評分 （1）對照組、假手術(shù)組各亞組間的腎小管間質(zhì)損傷評分均無顯著差異（P＞0.05）； （2）IR組小鼠再灌注0h，腎組織出現(xiàn)輕微病理損害，隨著再灌注時間的推移，腎損傷逐漸加重，再灌注24h達到最高峰，再灌注后48h IR組小鼠腎損傷逐漸減輕，再灌注后7d后小鼠腎損傷仍然高于對照組和假手術(shù)組（P0.05）。 3、各組小鼠肺臟病理損害及肺損傷病理評分 （1）對照組、假手術(shù)組各亞組間的肺病理損傷評分比較，均無顯著差異（P＞0.05）。 （2）IR組小鼠再灌注6h，肺組織出現(xiàn)輕微病理損害，隨著再灌注時間的推移，肺損傷逐漸加重，再灌注48h~72h達到最高峰，再灌注后72h IR組小鼠肺損傷逐漸減輕，再灌注7d小鼠肺損傷回復至基線水平（P＜0.01）。 4、各組小鼠肺組織白介素-6、腫瘤壞死因子-a蛋白質(zhì)的表達水平 （1）白介素-6（IL-6）的表達：IL-6在肺組織中的表達定位于細胞胞漿，對照組、假手術(shù)組各亞組間肺組織的IL-6陽性信號表達強度無顯著差異（P＞0.05）。IR組小鼠肺組織IL-6表達于再灌注6h顯著增高，并隨著再灌注時間推移，逐漸增強，48h達到峰值，5d回復基線水平（P＜0.01）。 （2）腫瘤壞死因子-a（TNF-α）的表達：對照組、假手術(shù)組各亞組小鼠肺組織間的TNF-α陽性信號表達強度，無顯著差異（P＞0.05）。IR組小鼠肺組織TNF-α表達于再灌注6h開始增高，并隨著再灌注時間推移，逐漸增強，48h達到峰值，5d回復基線水平（P＜0.01）。 5、各組小鼠肺組織白介素-6、腫瘤壞死因子-a mRNA的表達水平 （1）白介素-6的表達：對照組、假手術(shù)組各亞組間肺組織的IL-6mRNA表達水平無顯著差異（P＞0.05）。IR組再灌注6h，IL-6mRNA表達水平顯著增高，48h達到峰值，5d回落至基線水平（P＜0.01）。 （2）腫瘤壞死因子-a的表達：對照組、假手術(shù)組各亞組間肺組織的TNF-αmRNA表達水平無顯著差異（P＞0.05）。IR組再灌注6h，TNF-α mRNA表達水平顯著增高，48h達到峰值，5d回落至基線水平（P＜0.01）。 結(jié)論 1、缺血再灌注腎損傷模型小鼠的急性腎損傷與急性肺損傷在時空上密切相關(guān)，提示缺血再灌注腎損傷模型是研究急性腎損傷誘導遠隔器官——肺損傷的較好動物模型。 2、缺血再灌注腎損傷模型小鼠肺組織IL-6及TNF-α的表達與肺損傷程度密切相關(guān)，提示IL-6及TNF-α是缺血再灌注腎損傷模型小鼠急性肺損傷的增惡因子。
【關(guān)鍵詞】：缺血再灌注（ischemia-reperfusion） 急性腎損傷（acute kidney injury） 急性肺損傷（acute lung injury） 肺損傷病理評分（lung injury score） 腎小管間質(zhì)損害病理評分（tubulointerstitial damage） 白介素-6（interleukin-6） 腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α） 小鼠（mice）
【學位授予單位】：南華大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R726.9
【目錄】：

• 縮略詞表4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 第一部分 缺血再灌注腎損傷模型小鼠的肺臟病理損害11-24
• 前言11-12
• 1. 材料與方法12-15
• 2. 結(jié)果15-23
• 3. 討論23
• 4. 結(jié)論23-24
• 第二部分 肺組織中白介素-6 及腫瘤壞死因子-α的表達及對肺損傷的影響24-41
• 前言24
• 1. 材料與方法24-33
• 2. 結(jié)果33-39
• 3. 討論39-40
• 4. 結(jié)論40-41
• 第三部分 全文結(jié)論41-42
• 參考文獻42-46
• 綜述46-54
• 參考文獻51-54
• 致謝54-55
• 攻讀碩士期間發(fā)表的學術(shù)論文55

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 章海濤;唐政;;急性腎損傷與急性肺損傷[J];腎臟病與透析腎移植雜志;2008年03期

本文編號：809493