本文關鍵詞：sIL-2R和microRNAs對急性期川崎病調節(jié)性T細胞的影響

  更多相關文章： sIL-2R 調節(jié)性T細胞 IL-2R pSTAT5 川崎病 Treg 川崎病 miR-155 miR-21 miR-31

【摘要】：第一部分：血漿sIL-2R對急性期川崎病調節(jié)性T細胞的影響 目的：探討sIL-2R血濃度對急性期川崎病(KD)調節(jié)性T細胞的影響。 方法：收集急性期KD患兒33例，正常年齡相似對照組兒童14例。流式細胞術檢測外周血CD4+CD25+Foxp3+調節(jié)性T細胞(Treg)的比例、CD4+CD25+T細胞磷酸化STAT5(pSTAT5)蛋白平均熒光強度（MFI）；流式微球陣列術(CBA)檢測血漿sIL-2R、IL-2、IL-7、IL-15的濃度；熒光定量PCR（Real-time PCR）檢測CD4+CD25+T細胞中Foxp3、GITR、CTLA-4、IL-2Rα、IL-2Rβ、IL-2Rγ等基因mRNA表達水平； 結果：①與正常對照組相比，急性期KD患兒CD4+CD25+Foxp3+Treg細胞比例及相關分子Foxp3、GITR、CTLA-4mRNA表達明顯降低（P0.05），IVIG治療后均有不同程度恢復（P0.05）；②急性期KD患兒pSTAT5蛋白水平明顯下調，IVIG治療后明顯上調（P0.05）；③急性期KD患兒sIL-2R血濃度顯著增高(P0.05)，IVIG治療后顯著降低(P0.05)；其中KD合并冠脈損傷組(KD-CAL+)明顯高于無冠脈損傷組(KD-CAL-)（P0.05）；IL-2、IL-7、IL-15血濃度無明顯改變（P0.05）；④急性期KD患兒IL-2Rα、IL-2Rβ基因mRNA表達明顯低于正常對照組（P0.05），IVIG治療后呈不同程度的升高（P0.05）；IL-2Rγ基因mRNA表達無明顯改變；sIL-2R血濃度與IL-2Rβ mRNA及pSTAT5表達呈負相關（P0.05，P0.05）。 結論：血漿sIL-2R明顯增高可致IL-2/IL-2Rβ/STAT5信號途徑傳導異常，這可能是導致急性期KD Treg細胞下調的因素之一；IVIG治療可通過下調血漿sIL-2R濃度，恢復IL-2/IL-2Rβ/STAT5信號途徑，這可能是IVIG調控炎癥或自身免疫性疾病免疫功能紊亂的機制之一。 第二部分：microRNAs對急性期川崎病調節(jié)性T細胞的影響 目的：探討microRNA-155(miR-155)、miR-21及miR-31表達及相關信號途徑對急性期川崎病(KD)調節(jié)性T細胞的影響。 方法：收集急性期KD患兒33例，正常年齡相似對照組兒童14例。流式細胞術檢測外周血CD4+CD25+Foxp3+調節(jié)性T細胞(Treg)的比例、CD4+CD25+T細胞磷酸化STAT5(pSTAT5)和STAT3(pSTAT3)蛋白平均熒光強度（MFI）；流式微球陣列術(CBA)檢測血漿IL-6的濃度；熒光定量PCR（Real-time PCR）檢測CD4+CD25+T細胞中Foxp3、GITR、CTLA-4、SOCS1等基因mRNA和miR-155、miR-21、miR-31表達水平；并采用因子分析和多元線性回歸分析法統(tǒng)計分析Foxp3mRNA與miR-155、miR-21及miR-31表達的相互關系。 結果：①急性期KD患兒CD4+CD25+Foxp3+Treg細胞比例及相關分子Foxp3、GITR、CTLA-4mRNA表達明顯降低（P0.05），IVIG治療后明顯升高（P0.05）；②與正常對照組相比，急性期KD患兒miR-155和miR-21表達明顯下調（P0.05），，miR-31表達明顯上調，IVIG治療后分別明顯上調或下調（P0.05）；③急性期KD患兒及pSTAT5蛋白水平顯著下調（P0.05），血漿SOCS1mRNA、IL-6濃度及pSTAT3蛋白水平顯著上調（P0.05），IVIG治療后分別明顯上調或下調（P0.05）。④影響Foxp3mRNA表達的主要因素有miR-155/SOCS1和miR-31信號途徑（P0.05）。 結論：急性期KD miR-155低表達所致SOCS1/STAT5信號途徑異常和miR-31過表達是導致Treg細胞下調的又一因素；IVIG治療可調控Treg細胞相關miRNAs，其具體作用機制尚待進一步研究。
【關鍵詞】：sIL-2R 調節(jié)性T細胞 IL-2R pSTAT5 川崎病 Treg 川崎病 miR-155 miR-21 miR-31
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R725.4
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-6
• 摘要6-9
• ABSTRACT9-13
• 第一部分 血漿 sIL-2R 對急性期川崎病調節(jié)性 T 細胞的影響13-36
• 前言13-14
• 1 對象與方法14-26
• 2 結果26-34
• 3 討論34-35
• 4 小結35-36
• 第二部分 microRNAs 對急性期川崎病調節(jié)性 T 細胞的影響36-50
• 前言36-37
• 1 對象和方法37-41
• 2 結果41-46
• 3 討論46-48
• 4 小結48-50
• 全文總結50-51
• 參考文獻51-55
• 文獻綜述55-64
• 參考文獻59-64
• 致謝64-65
• 攻讀碩士學位期間研究成果及發(fā)表的學術論文65-66

【共引文獻】

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本文編號：720527