廣西黑衣壯族與漢族高未結合膽紅素血癥新生兒UGT1A1基因突變分析

發(fā)布時間：2017-08-20 12:19

本文關鍵詞：廣西黑衣壯族與漢族高未結合膽紅素血癥新生兒UGT1A1基因突變分析

【摘要】：目的：研究廣西黑衣壯族與漢族高未結合膽紅素血癥新生兒尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉移酶1A1(UGT1A1)基因的突變特點，并探討各突變類型的民族差異及其對新生兒高未結合膽紅素血癥發(fā)生發(fā)展的影響。方法： 1.采用聚合酶鏈式反應(PCR)、基因測序等分子生物學方法檢測所有研究對象(病例組：黑衣壯族和漢族各100例；對照組：黑衣壯族100例，漢族80例)UGT1A1基因啟動子TATA盒及5個外顯子的突變情況。 2.分析不同基因突變類型的基因型分布及等位基因頻率在各組之間的差異及其對新生兒高未結合膽紅素血癥的發(fā)生和血清膽紅素水平的影響。結果： 1.本研究共檢測到UGT1A1基因9種突變類型：啟動子TATA盒(TA)7插入突變，第1外顯子中189C＞T、211G＞A和686C＞A，第5外顯子中1352C＞T、1459C＞T、1491C＞T、1941C＞G和2042C＞G，它們在病例組中的突變頻率分別為19.5%、1.0%、34.5%、0.5%、0.5%、0.5%、1.0%、11.5%、11.5%，其中1459C＞T突變?yōu)閲鴥仁状伟l(fā)現。 2. UGT1A1211G＞A突變的基因型分布在病例組與對照組、黑衣壯族與漢族之間的差異均存在統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；病例組的A等位基因頻率顯著高于對照組,病例組或對照組組內漢族的A等位基因頻率則顯著高于黑衣壯族，P均＜0.01。而TATA盒及1941C＞G/2042C＞G突變的基因型分布和等位基因頻率在各組之間的差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。 3.存在UGT1A1211G＞A、(TA)7插入及1941C＞G/2042C＞G突變的黑衣壯族新生兒發(fā)生高未結合膽紅素血癥的OR值及其95％可信區(qū)間分別為3.932(1.745，8.858)、0.846(0.440，1.629)和0.899(0.364，2.222)，漢族則分別為2.231(1.163，4.278)、0.058(0.249，1.034)和1.046(0.433，2.528)。 4.日齡為第3天的患兒中，攜帶單一211G＞A純合突變者的TSB及UCB顯著高于無突變者(P＜0.05)，而攜帶單一或復合211G＞A雜合突變、(TA)6/7及1941C＞G/2042C＞G雜合突變者與無突變者間TSB及UCB的差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論： 1.位于第1外顯子的211G＞A突變可能是廣西黑衣壯族和漢族高未結合膽紅素血癥新生兒UGT1A1基因的突變熱點。 2. UGT1A1211G＞A突變在廣西黑衣壯族和漢族之間可能具有民族差異，漢族較黑衣壯族更常見，而(TA)7插入和1941C＞G/2042C＞G突變在這兩個民族之間可能不具有民族差異。 3. UGT1A1211G＞A突變是廣西黑衣壯族和漢族新生兒高未結合膽紅素血癥的危險因素，而(TA)7插入和1941C＞G/2042C＞G突變則可能與該病無關。 4.血清膽紅素水平可能與UGT1A1基因突變的純合或雜合狀態(tài)有關，，211G＞A純合突變是引起廣西高未結合膽紅素血癥新生兒膽紅素升高的重要遺傳因素。
【關鍵詞】：高未結合膽紅素血癥 新生兒 UGT1A1 基因突變 民族
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R722.1
【目錄】：