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OAS1基因位點(diǎn)多態(tài)性與手足口病嚴(yán)重性及易感性的相關(guān)研究

發(fā)布時(shí)間:2017-07-18 11:27

  本文關(guān)鍵詞:OAS1基因位點(diǎn)多態(tài)性與手足口病嚴(yán)重性及易感性的相關(guān)研究


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【摘要】:目的:分析2010-2014年蘇州地區(qū)兒童手足口病(Hand,foot and mouth disease,HFMD)的流行病學(xué)和臨床特征,探討P選擇素糖蛋白配體-1(Selectin P ligand-1,SELPLG)rs2228315、清道夫受體B2(Scavenger receptor class B member 2,SCARB2)rs41284767、白介素-28B(Interleukin-28B,IL-28B)rs12979860、寡腺苷酸合成酶1(Oligoadenylate synthetase 1,OAS1)rs10774671基因多態(tài)性與手足口病嚴(yán)重性、易感性的關(guān)系,為更好地做好手足口病的防治提供依據(jù)。方法:1.收集2010-2014年蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院門診及住院的HFMD患兒的臨床及流行病學(xué)資料。實(shí)時(shí)熒光定量-聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)檢測(cè)手足口病患兒外周血和腦脊液腸道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)和柯薩奇病毒A組16型(Coxsackie virus A16,CA16)核酸。2.收集蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院住院的手足口病患兒333例,男性患兒211例,女性患兒122例,其中輕癥手足口病患兒234例,重癥手足口病患兒99例及163例同期健康體檢兒童作為對(duì)照組,利用靜脈血DNA基因組提取試劑盒提取DNA,采用Taq Man探針技術(shù)對(duì)SELPLG rs2228315、SCARB2 rs41284767、IL-28B rs12979860和OAS1rs10774671四個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。利用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析各個(gè)基因位點(diǎn)多態(tài)性與手足口病易感性、嚴(yán)重性的相關(guān)關(guān)系。結(jié)果:1.蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院2010-2014年共報(bào)告手足口病31205例,重癥病例2173例;不同年份重癥病例發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001),蘇州地區(qū)手足口病全年均有發(fā)病,5-7月份為發(fā)病高峰,男性患兒占61.71%,女性占38.29%,構(gòu)成比為1.6:1,發(fā)病年齡以1-4歲為主,1-2歲組最多,相城區(qū)、吳中區(qū)、吳江區(qū)、虎丘區(qū)及工業(yè)園區(qū)發(fā)病人數(shù)居前。2.2010-2014年住院患兒EV71和CA16核酸檢測(cè)陽性病例共2130例,EV71占64.23%,CA16占35.78%。重癥手足口病EV71的檢出率高于CA16。五年中,2011年EV71的檢出率最高,之后兩年逐年降低,2014年再次升高,CA16的檢出率2012年最高,2010年最低,2014年再次升高。3.EV71手足口病較C A16手足口病患兒發(fā)熱持續(xù)時(shí)間長,易累及神經(jīng)系統(tǒng),口腔黏膜及皮膚損害較輕,CD3+、CD3+CD4+及CD3+CD8+T淋巴細(xì)胞百分比減少,B淋巴細(xì)胞(CD3-CD19+)百分比升高(P0.05),性別、年齡、白細(xì)胞數(shù)、NK細(xì)胞百分比、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶無差異(P0.05)。4.重癥手足口病患兒神經(jīng)系統(tǒng)癥狀明顯,CD3+T細(xì)胞及CD4+T細(xì)胞百分比降低,B細(xì)胞百分比增高,乳酸脫氫酶升高病例較多(P=0.041),C RP值較低(P=0.028)。輕癥手足口病血漿干擾素-γ(Interferon γ,IFN-γ)的表達(dá)水平高于健康對(duì)照組、重癥手足口病患兒(P=0.047)。5.受體SELPLG基因rs2228315、SCARB2基因rs41284767位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性與EV71、C A16病毒易感性無相關(guān)性。6.OAS1 rs10774671、IL-28B rs12979860位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性與EV71、CA16感染無相關(guān)性,rs10774671基因位點(diǎn)上攜帶GG基因型的人群易感染CA16;輕、重癥手足口病OAS1 rs10774671位點(diǎn)GG基因型與AA+AG基因型差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.013);OAS1 rs10774671位點(diǎn)不同基因型性別分布存在差異(P=0.042)。7.rs10774671位點(diǎn)GG基因型患兒IFN-γ水平高于AA及AG基因型。結(jié)論:1.手足口病有明顯的年齡、性別、地區(qū)及季節(jié)特征,病原分布有所不同,每年EV71的檢出率高于CA16。2.手足口病全年均可發(fā)病,高發(fā)年齡為4歲以下兒童,男性兒童居多,5-7月為發(fā)病高峰。3.OAS1 rs10774671位點(diǎn)GG基因型兒童更易感染CA16,且與手足口病嚴(yán)重性相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:手足口病 流行病學(xué) OAS1 基因多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】:蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R725.1
【目錄】:
  • 摘要4-6
  • Abstract6-10
  • 前言10-16
  • 參考文獻(xiàn)12-16
  • 第一部分 2010-2014 年蘇州地區(qū)兒童手足口病的流行病學(xué)及病原特征16-27
  • 材料與方法16-19
  • 結(jié)果19-22
  • 討論22-24
  • 參考文獻(xiàn)24-27
  • 第二部分OAS1 基因位點(diǎn)多態(tài)性與手足口病嚴(yán)重性及易感性的相關(guān)研究27-50
  • 材料與方法28-33
  • 結(jié)果33-40
  • 討論40-43
  • 參考文獻(xiàn)43-50
  • 結(jié)論50-51
  • 綜述一 手足口病相關(guān)細(xì)胞因子基因SNP研究進(jìn)展51-57
  • 參考文獻(xiàn)55-57
  • 綜述二 OAS基因SNP的研究進(jìn)展57-65
  • 參考文獻(xiàn)62-65
  • 中英文對(duì)照縮略詞表65-67
  • 攻讀碩士期間公開發(fā)表的論文67-68
  • 致謝68-69

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):557538

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