本文關(guān)鍵詞：嬰兒膽汁淤積癥患兒肝纖四項(xiàng)與肝功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

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【摘要】：嬰兒膽汁淤積癥是嬰兒期較常見的疾病，已成為我國小兒肝病住院的首要原因。其病因紛繁復(fù)雜，多由感染或膽道系統(tǒng)發(fā)育異常所致，也存在自身免疫及遺傳代謝等多種原因。如治療不及時，膽汁淤積致使膽鹽及其他膽汁毒性成分在肝細(xì)胞內(nèi)及全身蓄積可加速肝細(xì)胞損害，影響患兒發(fā)育，造成營養(yǎng)不良，部分可發(fā)生膽汁淤積性肝硬化。肝纖維化為慢性肝病進(jìn)展為肝硬化的共同病理基礎(chǔ)與必經(jīng)階段，阻止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化將是未來抗肝纖維化研究的方向。目前公認(rèn)肝活檢為明確肝纖維化的金標(biāo)準(zhǔn)，而對能夠敏感反映肝纖維化的血清學(xué)指標(biāo)研究甚少。因此，本研究旨從臨床及動物實(shí)驗(yàn)兩方面探討膽汁淤積性肝纖維化中肝功能與肝纖四項(xiàng)指標(biāo)及肝臟組織病理對肝纖維化分級的相關(guān)性分析，期望有助于找到簡便易行、安全經(jīng)濟(jì)、用于早期診斷與臨床監(jiān)測嬰幼兒膽汁淤積性肝纖維化程度、判定藥物療效的敏感血清學(xué)指標(biāo)。 第一部分：嬰兒膽汁淤積癥患兒肝纖四項(xiàng)與肝功能指標(biāo)的相關(guān)性分析 目的：探討嬰兒膽汁淤積癥患兒肝纖四項(xiàng)與肝功能指標(biāo)的相關(guān)性。 方法：我院兒科2012年5月-2013年12月門診及住院的嬰兒膽汁淤積癥患兒(實(shí)驗(yàn)組)30例；在我院常規(guī)體檢的健康嬰兒(對照組)20例，分組不拘性別，月齡在18個月以內(nèi)。采其靜脈血，應(yīng)用生化檢驗(yàn)速率法及生化檢驗(yàn)比色法分別檢測血清肝功能(血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、間接膽紅素(IBIL)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GT)、膽堿酯酶(CHE)和膽汁酸(TBA))；應(yīng)用放射免疫分析法檢測血清肝纖四項(xiàng)(透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、層粘蛋白(LN)及Ⅳ型膠原(cⅣ))。 結(jié)果：①肝功能指標(biāo)：實(shí)驗(yàn)組肝功能(ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、γ-GT、CHE、TBA)統(tǒng)計(jì)結(jié)果分別為：117.900±261.894(U/L),115.567±208.786(U/L),103.970±74.226(umol/L),55.057±41.516(umol/L),48.247±47.440(umol/L),169.300±184.600(U/L),6.639±1.936(KU/L),49.447±58.214(umol/L)；對照組肝功能(ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、γ-GT、CHE、TBA)統(tǒng)計(jì)結(jié)果分別為：11.900±1.917(U/L),29.450±3.602(U/L),7.140±1.632(umol/L),2.165±0.555(umol/L),4.975±1.212(umol/L),11.000±1.487,(U/L)9.601±1.171(KU/L),3.195±2.587(umol/L)。各項(xiàng)P值分別為：P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01,P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01，實(shí)驗(yàn)組ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、γ-GT、TBA均明顯高于對照組，CHE明顯低于對照組，有顯著性差異。 ②肝纖四項(xiàng)指標(biāo)：實(shí)驗(yàn)組肝纖四項(xiàng)(HA、PCⅢ、LN、cIV)統(tǒng)計(jì)結(jié)果分別為：201.273±177.030(ng/ml),541.877±170.920(ng/ml),123.637±19.322(ng/ml),134.371±44.984(ng/ml)；對照組肝纖四項(xiàng)(HA、PCⅢ、LN、cIV)統(tǒng)計(jì)結(jié)果分別為：81.165±7.319(ng/ml),141.314±26.609(ng/ml),116.209±8.374(ng/ml),78.430±10.205(ng/ml)。各項(xiàng)P值分別為：P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01, P=0.452＞0.05, P=0.000＜0.01，實(shí)驗(yàn)組HA、PCⅢ、cIV與對照組相比均明顯增高，有顯著性差異。 ③肝功能與肝纖四項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性分析：HA與AST、γ-GT呈正相關(guān)，r=0.736, P=0.000＜0.01，r=0.599, P=0.000＜0.01；HA與ALT、CHE、TBA呈負(fù)相關(guān)，r=-0.627, P=0.000＜0.01，r=-0.427, P=0.042＜0.05，r=-0.463, P=0.035＜0.05。cⅣ與γ-GT呈正相關(guān)，r=0.466, P=0.025＞0.05；cⅣ與CHE呈負(fù)相關(guān)，r=-0.520, P=0.011＜0.05。 結(jié)論：①嬰兒膽汁淤積癥患兒的肝功能(ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、γ-GT、CHE、TBA)及肝纖四項(xiàng)中的(HA、PCⅢ、cⅣ)與正常健康嬰兒存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。②血清HA、cⅣ、γ-GT與CHE的水平是提示嬰兒膽汁淤積性肝纖維化的敏感指標(biāo)。 第二部分：膽汁淤積新生大鼠肝功能、肝纖四項(xiàng)與肝組織病理的相關(guān)性分析 目的：探究膽汁淤積新生大鼠肝功能、肝纖四項(xiàng)與肝組織病理纖維化程度的相關(guān)性。 方法：健康的3周齡Spragne-Dawlay大鼠38只，雌雄各半，體質(zhì)量50-70g，隨機(jī)分為膽汁淤積模型制備組(實(shí)驗(yàn)組)20只、對照組10只、空白對照組8只。實(shí)驗(yàn)組試喂養(yǎng)24小時后給予1%α-萘異硫氰酸酯(ANIT)75mg/kg灌胃。對照組同時給予玉米油灌胃，灌胃的容量和時間均與實(shí)驗(yàn)組一致，灌胃前后均禁食12小時�？瞻讓φ战M同步喂養(yǎng)。灌胃48小時后斷頭采血，采血前禁食12小時，應(yīng)用生化檢驗(yàn)速率法及生化檢驗(yàn)比色法分別檢測血清肝功能(ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、γ-GT、CHE、TBA)，應(yīng)用放射免疫分析法檢測血清肝纖四項(xiàng)(HA、PCⅢ、LN、cIV)。后從肝右葉切取1.0×0.8×0.3cm肝組織，置于10%甲醛溶液中固定，脫水、包埋，切片后作蘇木素-伊紅、Masson及天狼星紅-飽和苦味酸染色。 結(jié)果：①肝功能指標(biāo)：實(shí)驗(yàn)組肝功能(ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、γ-GT、CHE、TBA)統(tǒng)計(jì)結(jié)果分別為：633.167±248.799(U/L),2080.167±704.386(U/L),144.811±24.901(umol/L),132.789±23.431(umol/L),12.022±5.597,(umol/L)19.944±10.367(U/L),0.256±0.041(KU/L),675.656±84.736(umol/L)；對照組肝功能(ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、γ-GT、CHE、TBA)統(tǒng)計(jì)結(jié)果分別為：48.875±14.035(U/L),349.500±114.409(U/L),3.275±0.870(umol/L),2.850±0.907(umol/L),0.425±0.292(umol/L),0.750±1.035(U/L),0.256±0.038(KU/L),198.013±120.474(umol/L)；空白對照組肝功能(ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、γ-GT、CHE、TBA)統(tǒng)計(jì)結(jié)果分別為：36.143±11.335(U/L),320.714±148.833(U/L),2.429±0.665(umol/L),1.927±0.687(umol/L),0.500±0.332(umol/L),0.143±1.574(U/L),0.267±0.026(KU/L),113.029±87.370(umol/L)。實(shí)驗(yàn)組與對照組肝功能各項(xiàng)比較， P值為：P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01, P=0.141＞0.05,P=0.000＜0.01；實(shí)驗(yàn)組與空白對照組肝功能各項(xiàng)比較，P值為：P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01,P=0.000＜0.01, P=0.687＞0.05,P=0.000＜0.01；對照組與空白對照組肝功能各項(xiàng)比較，P值為：P=0.078＞0.05, P=0.679＞0.05, P=0.094＞0.05,P=0.072＞0.05, P=0.649＞0.05, P=0.463＞0.05, P=0.053＞0.05, P=0.147＞0.05，實(shí)驗(yàn)組除CHE外，各項(xiàng)均高于對照組，有顯著性差異。 ②肝纖四項(xiàng)指標(biāo)：實(shí)驗(yàn)組肝纖四項(xiàng)(HA、PCⅢ、LN、cIV)統(tǒng)計(jì)結(jié)果分別為：2004.179±479.859(ng/ml)，45.520±2.155(ng/ml)，48.512±6.505(ng/ml)，30.275±10.823(ng/ml)；對照組肝纖四項(xiàng)(HA、PCⅢ、LN、cIV)統(tǒng)計(jì)結(jié)果分別為：1030.073±541.191(ng/ml)，46.627±2.633(ng/ml)，34.413±10.812(ng/ml)，20.079±2.700(ng/ml)；空白對照組肝纖四項(xiàng)(HA、PCⅢ、LN、cIV)統(tǒng)計(jì)結(jié)果分別為：1018.951±555.132(ng/ml),36.200±9.647(ng/ml),27.571±6.2460(ng/ml),18.328±5.593(ng/ml)。實(shí)驗(yàn)組與對照組肝纖四項(xiàng)各項(xiàng)比較，P值為：P=0.000＜0.01, P=0.304＞0.05, P=0.001＜0.01, P=0.000＜0.01；實(shí)驗(yàn)組與空白對照組肝纖四項(xiàng)各項(xiàng)比較，P值為：P=0.000＜0.01, P=0.096＞0.05, P=0.003＜0.01, P=0.000＜0.01；對照組與空白對照組肝纖四項(xiàng)各項(xiàng)比較，P值為：P=0.972＞0.05, P=0.086＞0.05,P=0.476＞0.05, P=0.151＞0.05，實(shí)驗(yàn)組除PCⅢ外，各項(xiàng)均明顯高于對照組，有顯著性差異。 ③肝臟組織病理學(xué)纖維化程度評分：實(shí)驗(yàn)組、對照組與空白對照組的統(tǒng)計(jì)結(jié)果分別為：2.050±0.621,0.440±0.527,0.130±0.354，實(shí)驗(yàn)組與對照組、與空白對照組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01)。 ④肝臟組織病理學(xué)變化：蘇木素-伊紅及Masson染色：對照組及空白對照組可見完整而清晰的肝小葉，肝細(xì)胞排列整齊，呈條索狀向四周放射，在匯管區(qū)未見明顯纖維組織增生及炎性細(xì)胞浸潤，中央靜脈及匯管區(qū)的結(jié)締組織亦未見異常增生；而在實(shí)驗(yàn)組，發(fā)現(xiàn)正常的肝小葉結(jié)構(gòu)已被破壞或消失，幾乎都出現(xiàn)了較明顯的肝纖維化，25%-75%的肝組織出現(xiàn)脂肪變性、壞死，以及氣球樣變，僅有少量正常肝細(xì)胞殘存，在肝細(xì)胞及小膽管可見淤膽，在匯管區(qū)和肝小葉壞死區(qū)可見明顯增生的纖維組織，，伴隨著大量嗜中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，增生的纖維組織形成分支狀的纖維間隔，將原有的肝小葉分割成為假小葉。經(jīng)Masson染色顯示實(shí)驗(yàn)組的肝臟組織形成了大量圍繞脈管和小膽管的綠色膠原纖維，而對照組及空白對照組未見明顯綠色膠原纖維形成。天狼星紅-飽和苦味酸染色：實(shí)驗(yàn)組肝小葉內(nèi)可見大量紅色膠原纖維，經(jīng)偏光顯微鏡觀察，大量為粗大的黃紅色纖維，這些纖維的折光性較強(qiáng)，主要分布在小葉中央靜脈以及肝竇周圍間隙，在匯管區(qū)也可見呈星芒狀分布，部分伸展進(jìn)入肝小葉內(nèi)，形成小葉間分隔；也存在少量纖細(xì)綠色纖維，這些纖維顯示弱的雙折光性，主要分布于匯管區(qū)、小血管壁及中央靜脈等處，肝竇周圍間隙也可見少量分布，而在對照組及空白對照組均未見明顯膠原形成。 ⑤實(shí)驗(yàn)組肝功能與肝纖四項(xiàng)相關(guān)性分析：HA與ALT、γ-GT呈正相關(guān)，r=0.474, P=0.047＜0.05，r=0.531, P=0.023＜0.05；PCⅢ與TBIL、DBIL、γ-GT、TBA呈正相關(guān)，r=0.645, P=0.004＜0.01，r=0.653, P=0.003＜0.01，r=0.535, P=0.022＜0.05，r=0.616, P=0.006＜0.01；cⅣ與γ-GT呈正相關(guān)，r=0.495, P=0.037＜0.05。 ⑥實(shí)驗(yàn)組肝功能與肝臟組織病理相關(guān)性分析：肝纖維化病理分級與γ-GT呈正相關(guān)，r=0.617, P=0.006＜0.01。 ⑦實(shí)驗(yàn)組肝纖四項(xiàng)與及肝臟組織病理相關(guān)性分析：肝纖維化病理分級與HA呈正相關(guān)，r=0.833, P=0.000＜0.01。 結(jié)論：①新生大鼠經(jīng)1%ANIT75mg/kg灌胃48小時后可誘導(dǎo)形成膽汁淤積性肝纖維化模型，其病理特征符合人類肝纖維化特點(diǎn)。②動物實(shí)驗(yàn)示肝纖維化病理分級與HA、γ-GT呈正相關(guān)，從病理學(xué)角度進(jìn)一步證實(shí)了HA及γ-GT是良好反應(yīng)早期肝纖維化程度的指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：嬰兒 膽汁淤積 肝纖維化 肝功能 肝纖四項(xiàng) 相關(guān)性分析
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R725.7
【目錄】：

• 摘要4-9
• ABSTRACT9-15
• 英文縮寫15-17
• 引言17-19
• 第一部分 嬰兒膽汁淤積癥患兒肝纖四項(xiàng)與肝功能指標(biāo)的相關(guān)性分析19-38
• 前言19
• 材料和方法19-24
• 結(jié)果24-26
• 附圖26-30
• 附表30-32
• 討論32-35
• 小結(jié)35
• 參考文獻(xiàn)35-38
• 第二部分 膽汁淤積新生大鼠肝功能、肝纖四項(xiàng)與肝組織病理的相關(guān)性分析38-61
• 前言38
• 材料和方法38-42
• 結(jié)果42-45
• 附圖45-53
• 附彩53-55
• 附表55-58
• 討論58-59
• 小結(jié)59
• 參考文獻(xiàn)59-61
• 結(jié)論61-62
• 綜述 膽汁淤積性肝纖維化中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路62-73
• 參考文獻(xiàn)67-73
• 致謝73-74
• 個人簡歷74

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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本文編號：516030