本文關(guān)鍵詞：兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡?fù)庵苎允苫騎FEB表達(dá)初步研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus,SLE)是最主要和典型的自身免疫性疾病,但其確切機(jī)制至今尚未完全清楚。自噬(autophagy)是高度保守的依賴于溶酶體降解自身胞內(nèi)大分子和細(xì)胞器的分解代謝過程。自噬現(xiàn)象廣泛存在于各種組織中并參與維持細(xì)胞存活、分化及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,并且在SLE發(fā)病機(jī)制起重要作用,近年來受到廣泛關(guān)注并成為研究熱點(diǎn)之一。而轉(zhuǎn)錄因子EB (Transcription factor EB, TFEB)是自噬重要的調(diào)控因子,在調(diào)控自噬體和溶酶體合成中均起到重要作用,目前尚無(wú)關(guān)于SLE和自噬調(diào)控基因TFEB關(guān)系的相關(guān)報(bào)道。檢測(cè)兒童系SLE外周血單核細(xì)胞中TFEB及自噬相關(guān)基因Atg5、Atg7、P62表達(dá)水平以進(jìn)一步明確TFEB調(diào)控自噬在SLE發(fā)病中的作用。方法：收集初次確診SLE并未予激素和/或免疫抑制劑治療的活動(dòng)性SLE患兒5例(SLEl,n=5),治療后SLE患兒5例(SLE2, n=5),外科術(shù)前患兒5例作為對(duì)照(Control, n=5)。密度梯度離心法分離SLE及對(duì)照兒童外周血PBMC,并利用貼壁法除去單核細(xì)胞。應(yīng)用RT-PCR法測(cè)定外周血PBMC自噬基因TFEB、ATG5、ATG7及P62的mRNA表達(dá)水平。利用透射電鏡觀察SLE1患者與對(duì)照組間在細(xì)胞層面直接觀察自噬現(xiàn)象的表達(dá)情況。結(jié)果：1.與對(duì)照組比較,SLE1組患兒TFEB、ATG5、ATG7基因mRNA表達(dá)水平均明顯增高(ΔCT根據(jù)三次實(shí)驗(yàn)結(jié)果用mean±SE法表示,通過Mann-Whitney檢驗(yàn)分析,P0.05視為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異具有顯著性)；與SLE1組比較,SLE2組患兒TFEB. ATG7基因mRNA表達(dá)水平明顯下降,而ATG5無(wú)差異；3組間P62基因mRNA表達(dá)水平差異無(wú)意義。2. 透射電鏡觀察下,實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組間自噬體的形態(tài)和數(shù)量具有顯著的差異。結(jié)論：兒童SLE中自噬相關(guān)基因TFEB、ATG5、ATG7表達(dá)增高和透射電鏡下觀察發(fā)現(xiàn)自噬體的形態(tài)及數(shù)量的結(jié)果,提示通過調(diào)控自噬參與SLE的發(fā)��；而自噬相關(guān)基因TFEB和ATG7在治療后患者中表達(dá)下降,提示它們有可能成為治療靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：系統(tǒng)性紅斑狼瘡 自噬 自噬相關(guān)基因 TFEB ATG
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R725.9
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 1. 前言10-13
• 2. 實(shí)驗(yàn)材料13-16
• 3. 實(shí)驗(yàn)方法16-21
• 4. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果21-23
• 5. 討論23-26
• 6. 結(jié)論26-27
• 參考文獻(xiàn)27-31
• 綜述31-41
• 參考文獻(xiàn)37-41
• 作者簡(jiǎn)歷41

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本文編號(hào)：498099