本文關(guān)鍵詞：兒科藥物臨床前安全性評(píng)價(jià)思路的探討，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：我國(guó)目前鼓勵(lì)兒科藥物研發(fā),但目前國(guó)內(nèi)還沒(méi)有統(tǒng)一的兒科藥物安全性評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(主要還是參照FDA的兒科藥物評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則),系統(tǒng)的兒科藥物安全性評(píng)價(jià)技術(shù)體系還缺乏,筆者根據(jù)團(tuán)隊(duì)從事兒科醫(yī)生、藥物安全性評(píng)價(jià)研究、幼齡動(dòng)物安全性評(píng)價(jià)研究經(jīng)驗(yàn)以及大鼠、犬、猴發(fā)繁育的研究經(jīng)驗(yàn),對(duì)兒科藥物安全性評(píng)價(jià)思路進(jìn)行如下探討。第一,正確樹(shù)立兒科藥物臨床前安全性評(píng)價(jià)的理念。研究人員要認(rèn)識(shí)到兒童是一個(gè)不斷發(fā)育生長(zhǎng),并在不同階段具有不同特點(diǎn)的完整個(gè)體,絕不能簡(jiǎn)單的考慮為成人的縮影,因此,評(píng)價(jià)兒科藥物安全性,重點(diǎn)在于評(píng)價(jià)藥物對(duì)兒童發(fā)育指標(biāo)的影響,其次是對(duì)兒童不同發(fā)育階段的血液、生化、免疫系統(tǒng)、組織器官等的影響。所以在進(jìn)行兒科藥物臨床前安全性評(píng)價(jià)研究設(shè)計(jì)時(shí),首先要充分了解所選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育特點(diǎn)的背景數(shù)據(jù)、生理變化的階段節(jié)點(diǎn),結(jié)合藥物情況以一些重要節(jié)點(diǎn)作為不同發(fā)育階段的觀察終點(diǎn),進(jìn)行相應(yīng)階段系統(tǒng)的安全性評(píng)價(jià),根據(jù)藥物對(duì)不同發(fā)育階段的影響和相關(guān)發(fā)育階段觀察終點(diǎn)的毒性反應(yīng)進(jìn)行縱橫分析,合理評(píng)價(jià)和推測(cè)藥物對(duì)兒童的安全性影響。第二,兒科藥物臨床前安全性評(píng)價(jià)動(dòng)物模型的選擇,簡(jiǎn)單講就是幼齡動(dòng)物的選擇。大鼠從出生到成年僅僅需要約100 d,考察藥物對(duì)整個(gè)兒童發(fā)育階段的影響選擇大鼠進(jìn)行臨床前評(píng)價(jià)即節(jié)省經(jīng)費(fèi),實(shí)驗(yàn)時(shí)間短、又能達(dá)到考查對(duì)大鼠整個(gè)幼齡階段影響目的。由于大鼠的生理發(fā)育與變化階段太快,很難評(píng)估和推測(cè)藥物對(duì)某一特定階段兒童的影響,如果要評(píng)價(jià)藥物對(duì)某一特定年齡階段的兒童的影響,選擇大鼠將會(huì)由于給藥次數(shù)太少達(dá)不到評(píng)價(jià)效果,如果選擇幼齡犬、幼齡猴進(jìn)行特定年齡階段的兒科藥物安全性評(píng)價(jià),將更有利于達(dá)到評(píng)價(jià)效果。兒童在不同的發(fā)育階段對(duì)藥物的敏感性不同(也跟藥物的具體特點(diǎn)有關(guān)),因此對(duì)特定年齡階段的兒科藥物進(jìn)行特定階段的安全性評(píng)價(jià)非常重要,對(duì)于慢性疾病藥物或者用藥時(shí)間超過(guò)2周的兒科藥物,建議選者特定階段發(fā)育時(shí)間長(zhǎng)的動(dòng)物,以使藥物獲得充分的暴露時(shí)間,根據(jù)這一特點(diǎn),對(duì)于慢性疾病藥物或者用藥時(shí)間超過(guò)2周的某一特定階段的兒科藥物(特別是學(xué)齡前兒科藥物),可能幼齡猴才是適宜的評(píng)價(jià)動(dòng)物。另外,不同年齡階段的兒童對(duì)藥物的代謝情況可能會(huì)產(chǎn)生差異,因此,建議兒科藥物的安全性評(píng)價(jià)最好伴隨毒代動(dòng)力學(xué)研究,以獲得更多評(píng)價(jià)藥物的依據(jù)。第三,兒科藥物評(píng)價(jià)動(dòng)物種類的選擇。為了更好的評(píng)價(jià)兒科藥物,建議選擇幼齡大鼠或犬進(jìn)行整個(gè)發(fā)育階段的安全性評(píng)價(jià),評(píng)價(jià)藥物對(duì)整個(gè)發(fā)育階段的影響以及對(duì)動(dòng)物成年后的影響,利于系統(tǒng)評(píng)估藥物對(duì)兒童群體的影響;同時(shí)選擇幼齡犬或幼齡猴對(duì)重點(diǎn)特定兒童用藥階段的臨床前安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)研究,評(píng)價(jià)藥物的兒童用藥階段的影響。對(duì)于整個(gè)兒童階段都適用的兒科新藥或用藥周期大于4周或反復(fù)使用的兒科新藥,則建議選擇幼齡犬或幼齡猴進(jìn)行進(jìn)行整個(gè)發(fā)育階段的安全性評(píng)價(jià),以使每個(gè)發(fā)育階段獲得充分的暴露時(shí)間,獲得更多的安全性評(píng)價(jià)信息。總之,兒科藥物的臨床前安全性評(píng)價(jià)思維模式、方法與成人藥物的安全性評(píng)價(jià)模式有很大的差異,兒科藥物臨床前安全性評(píng)價(jià)技術(shù)體系研究是一項(xiàng)系統(tǒng)工程,要從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育、生理發(fā)育、行為學(xué)發(fā)育、器官組織發(fā)育等發(fā)育特點(diǎn)綜合考慮,需要了解兒科用藥的知識(shí),掌握實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁育的知識(shí)、發(fā)育特點(diǎn)的知識(shí)、藥物安全性評(píng)價(jià)的知識(shí)等才有可能做好兒科藥物臨床前安全性評(píng)價(jià)研究工作。
【作者單位】： 廣州醫(yī)藥研究總院藥物非臨床評(píng)價(jià)研究中心國(guó)家廣州新藥安全評(píng)價(jià)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 兒科藥物 安全評(píng)價(jià)
【分類號(hào)】：R95
【正文快照】： 兒科藥物臨床前安全性評(píng)價(jià)思路的探討@楊威$廣州醫(yī)藥研究總院藥物非臨床評(píng)價(jià)研究中心國(guó)家廣州新藥安全評(píng)價(jià)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室!廣東廣州510240我國(guó)目前鼓勵(lì)兒科藥物研發(fā),但目前國(guó)內(nèi)還沒(méi)有統(tǒng)一的兒科藥物安全性評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(主要還是參照FDA的兒科藥物評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則),系統(tǒng)

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本文編號(hào)：415017