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病毒性急性肺損傷巨噬細(xì)胞趨化活性和CCR5表達(dá)及其TLR3/JMJD1A信號(hào)通路的研究

發(fā)布時(shí)間:2024-05-13 04:00
  研究背景與研究目的急性肺損傷(acute lung injury,ALI)是一種肺實(shí)質(zhì)損傷性疾病,為彌漫性炎癥損傷,由多種炎性介質(zhì)與免疫細(xì)胞發(fā)揮協(xié)同作用,最終導(dǎo)致級(jí)聯(lián)放大的炎癥性瀑布反應(yīng)。除肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞如內(nèi)皮細(xì)胞及上皮細(xì)胞外,局部浸潤(rùn)的炎癥細(xì)胞,如中性粒細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞等均在急性肺損傷的病理生理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。此外,在急性肺損傷的發(fā)病過(guò)程中,肺泡巨噬細(xì)胞(alveolarmacrophage,AM)通過(guò)多種機(jī)制可發(fā)揮促炎和抑炎的雙重作用。感染是兒童急性肺損傷的首要病因,其中,細(xì)菌和病毒感染居首位。細(xì)菌感染尤其是膿毒血癥導(dǎo)致的兒童急性肺損傷的發(fā)病機(jī)制研究較多,如各種炎性因子和炎性細(xì)胞、NF-κB信號(hào)通路、cfDNA等,但病毒感染導(dǎo)致的急性肺損傷發(fā)病機(jī)制尚未闡明,尤其是感染后肺泡巨噬細(xì)胞參與急性肺損傷的具體機(jī)制尚不明確。AM受各種因素刺激后能分泌多種炎性因子及趨化因子,誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞在微血管內(nèi)聚集、滯留,從而黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面,同時(shí)釋放各種炎性介質(zhì)及細(xì)胞毒性分子,對(duì)肺泡毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)造成損傷,引發(fā)肺水腫,是ALI炎癥反應(yīng)損傷的重要機(jī)制。肺部炎癥是通過(guò)趨化因子CCL3刺激單核細(xì)胞和肺泡...

【文章頁(yè)數(shù)】:105 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

圖1實(shí)驗(yàn)組T1與對(duì)照組Cnl小鼠體重變化:豎軸為體重變化百分比,橫軸為夭數(shù)

圖1實(shí)驗(yàn)組T1與對(duì)照組Cnl小鼠體重變化:豎軸為體重變化百分比,橫軸為夭數(shù)

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文8.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SPSS?13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析,以(〒±s)表示,實(shí)驗(yàn)組和照組兩個(gè)樣本均數(shù)進(jìn)行t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。??結(jié)果??1.?poly?I:?C處理過(guò)的了1、T2小鼠逐漸出現(xiàn)精神萎靡、活動(dòng)減少、覓食降、呼吸頻率加快、皮毛松亂等....


圖4?8々1_「上清液中趨化因子0〇_3和細(xì)胞因子了他-(1、丨1_-13、11_-6表達(dá):圖43、413、??4c、4d?T2與Cn2相比較均有顯著差異,p<0.?01??5.?polyl:C處理后的T2組小鼠肺泡巨噬細(xì)胞CCR5、TLR3、JMJDlAmRNA??表達(dá)較Cn2組顯著上調(diào)(P<0.05)(圖5a,?5b,?5c)

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Cn2?T2?Cn2?T2??圖4?8々1_「上清液中趨化因子0〇_3和細(xì)胞因子了他-(1、丨1_-13、11_-6表達(dá):圖43、413、??4c、4d?T2與Cn2相比較均有顯著差異,p<0.?01??5.?polyl:C處理后的T2組小鼠肺泡巨噬細(xì)胞CCR5、TLR3、JMJ....


圖2對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組小鼠肺指數(shù)、W/D:圖2a?Cn2、T2組小鼠肺指數(shù),P<0.01,圖??2b?Cn2、T2?組小鼠肺?W/D,P<0.01??3.肺組織病理學(xué)分析:T2組小鼠肺泡壁水腫、增厚,肺泡腔變小,肺間質(zhì)??疏松水腫;肺組織出血,肺泡腔及間質(zhì)內(nèi)有大量細(xì)胞;Cn2組小鼠肺組織未見(jiàn)明??顯異常(圖3a,3b)

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圖3小鼠肺組織病理學(xué):3c?T2與Cn2相比有顯著差異,p<0.?01???4.?BALF上清液中趨化因子CCL3和細(xì)胞因子TNF-a、丨L-ip、IL-6表達(dá):T2??組肺泡灌洗液中CCL3、TNF-a、IL-lp、IL-6表達(dá)較Cn2組顯著增加(PC0.01)??(表2,圖4a,?4b,?4c,4d)

圖3小鼠肺組織病理學(xué):3c?T2與Cn2相比有顯著差異,p<0.?01???4.?BALF上清液中趨化因子CCL3和細(xì)胞因子TNF-a、丨L-ip、IL-6表達(dá):T2??組肺泡灌洗液中CCL3、TNF-a、IL-lp、IL-6表達(dá)較Cn2組顯著增加(PC0.01)??(表2,圖4a,?4b,?4c,4d)

3.肺組織病理學(xué)分析:T2組小鼠肺泡壁水腫、增厚,肺泡腔變小,肺間質(zhì)??疏松水腫;肺組織出血,肺泡腔及間質(zhì)內(nèi)有大量細(xì)胞;Cn2組小鼠肺組織未見(jiàn)明??顯異常(圖3a,3b)。T2組小鼠肺組織的病理?yè)p傷評(píng)分(5.75±0.39)明顯高于??對(duì)照組Cn2?(丨.47±0.25),差異有....



本文編號(hào):3972348

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