發(fā)布時間：2024-03-05 23:49

　　肥胖是常見的能量代謝性疾病,是引起糖尿病、心腦血管疾病、高血壓等多種疾病的危險因素。近年來,肥胖的發(fā)生率逐年增高,其中以兒童肥胖發(fā)生率的升高尤為突出,已在全球范圍內(nèi)呈流行態(tài)勢。隨兒童肥胖人數(shù)的不斷增加,各國兒童期2型糖尿病的發(fā)病率也逐年增高并已出現(xiàn)明顯的低齡化趨勢;我國有關(guān)肥胖兒童、青少年的研究也發(fā)現(xiàn),肥胖者中目前診斷為2型糖尿病的人數(shù)盡管不多,但卻普遍存在胰島素抵抗指數(shù)的升高與葡萄糖耐量試驗的異常,而胰島素敏感性降低或胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)生的早期重要事件,因此探討肥胖及肥胖所致胰島素抵抗的發(fā)病機制也成為兒科研究領(lǐng)域的一個重要研究內(nèi)容。 NYGGF4基因(也稱做PID1基因),是本研究小組克隆到的一條人類全長新基因(GenBank登錄號AY317148),前期研究已證實該基因差異高表達于肥胖者脂肪組織中,且在骨骼肌、脂肪、心肌等胰島素作用的靶組織中呈現(xiàn)較高表達;進一步研究還發(fā)現(xiàn)該基因的表達隨前體脂肪細胞的分化進程逐漸升高,在成熟脂肪細胞中表達最高,且其表達受多種胰島素敏感性相關(guān)因子(如腫瘤壞死因子alpha、白細胞介素6等)的調(diào)控,提示該基因可能在成熟脂肪細胞中發(fā)揮重要作用,且可能...

【文章頁數(shù)】：144 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.NYGGF4基因穩(wěn)定轉(zhuǎn)染3T3-L1前體脂肪細胞株的鑒定

南京醫(yī)科大結(jié)果GF4基因穩(wěn)定過表達細胞株的建立脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染法分別將經(jīng)測序驗證無突變的NYGisB載體質(zhì)粒及pcDNA3.1/myc-HisB載體質(zhì)粒轉(zhuǎn)染3T3用G418篩選單克隆，6×His單克隆抗體驗證穩(wěn)定表達細胞GF....

圖2.NYGGF4基因過表達對成熟脂肪細胞糖攝取功能的影響

圖2.NYGGF4基因過表達對成熟脂肪細胞糖攝取功能的影響*P<0.01F4對葡萄糖轉(zhuǎn)運體4（GLUT4）的表達及轉(zhuǎn)位的影響明，在成熟的脂肪細胞中，胰島素刺激狀態(tài)下的葡萄糖攝取4由胞漿向胞膜的轉(zhuǎn)位實現(xiàn)的[25,26]。由于NYGGF4過表達抑素刺激狀態(tài)下的葡萄....

圖3.NYGGF4基因過表達對GLUT4的表達及轉(zhuǎn)位的影響

圖3.NYGGF4基因過表達對GLUT4的表達及轉(zhuǎn)位的影**P<0.0014過表達對胰島素信號通路的影響號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常是導(dǎo)致胰島素抵抗的根本原因[27,28]。為肪細胞葡萄糖攝取、誘導(dǎo)脂肪細胞胰島素抵抗的號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路為線索，觀察了PI3K（phosphoinositi....

圖5.NYGGF4基因過表達致成熟脂肪細胞線粒體形態(tài)異常（25000×）

南京醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論結(jié)果、NYGGF4過表達對脂肪細胞線粒體形態(tài)的影響將NYGGF4-pcDNA3.13T3-L1前體脂肪細胞及對照組pcDNA3.13T3-L1脂肪細胞誘導(dǎo)分化為成熟脂肪細胞后，采用透射電鏡觀察成熟脂肪細胞的體形態(tài)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，NYGGF4基因過表達脂肪....

本文編號：3920233