背景Th17細(xì)胞在非嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘(NEA)的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用,其通過(guò)分泌一系列細(xì)胞因子介導(dǎo)了具有激素抵抗特征的中性粒細(xì)胞性氣道炎癥。血紅素加氧酶(HO)-1是血紅素代謝途徑的限速酶,在各種Th細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病中發(fā)揮廣泛的抗炎及免疫調(diào)節(jié)功能,但其在NEA中的作用尚不清楚。課題組前期研究已發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)HO-1表達(dá)能抑制EA小鼠模型中Th2介導(dǎo)的嗜酸性粒細(xì)胞性氣道炎癥,表明HO-1對(duì)哮喘氣道炎癥具有拮抗作用。本研究將在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步研究HO-1在NEA模型中對(duì)Th17/Treg細(xì)胞平衡的作用及機(jī)制。目的通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究Th17/Treg細(xì)胞及其分泌的相關(guān)細(xì)胞因子在NEA哮喘模型中的作用,并在此基礎(chǔ)上干預(yù)HO-1表達(dá)以闡明HO-1能否調(diào)控Th17/Treg細(xì)胞平衡及其機(jī)制,為臨床認(rèn)識(shí)與防治重度/難治性哮喘提供新的干預(yù)靶點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法1、利用DO11.10轉(zhuǎn)基因小鼠建立NEA模型,經(jīng)鼻吸入OVA誘導(dǎo)哮喘氣道炎癥,并在此基礎(chǔ)上經(jīng)腹腔注射hemin或Sn PP干預(yù)HO-1表達(dá)。通過(guò)Western blot檢測(cè)肺組織HO-1表達(dá),BALF細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)和觀察肺組織病理改變,以評(píng)估H...

【文章頁(yè)數(shù)】：114 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
緒論
第一部分 血紅素加氧酶-1 抑制NEA氣道炎癥并調(diào)節(jié)體內(nèi)Th17/Treg細(xì)胞平衡
    引言
    材料與方法
        1. 實(shí)驗(yàn)材料
        2. 實(shí)驗(yàn)方法
        3. 統(tǒng)計(jì)分析
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1. Hemin和SnPP干預(yù)對(duì)小鼠肺組織HO-1 表達(dá)影響
        2. HO-1 高表達(dá)可緩解OVA誘導(dǎo)的NEA模型氣道炎癥
        3. HO-1 高表達(dá)可減少BALF中細(xì)胞總數(shù)及PMN比例
        4. HO-1 高表達(dá)對(duì)NEA模型中Th細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)影響
        5. HO-1 siRNA干預(yù)后對(duì)NEA模型中Th17細(xì)胞及氣道炎癥的影響
        6. 干預(yù)HO-1 表達(dá)對(duì)NEA模型中Treg細(xì)胞的影響
    討論
        1. DO11.10 小鼠經(jīng)鼻腔吸入OVA可產(chǎn)生Th17細(xì)胞介導(dǎo)的NEA型氣道炎癥
        2. HO-1 在NEA氣道炎癥中的表達(dá)及其抗炎作用
        3. HO-1 抑制體內(nèi)Th17免疫反應(yīng)及降低IL-17A水平
        4. HO-1 抑制肺組織RORγt表達(dá)
        5. NEA氣道炎癥中Th1和Th2細(xì)胞亞群變化及HO-1 的影響
        6. HO-1 siRNA干預(yù)逆轉(zhuǎn)hemin抑制Th17免疫反應(yīng)和拮抗氣道炎癥的效應(yīng)
        7. HO-1 上調(diào)Treg細(xì)胞并促進(jìn)IL-10 產(chǎn)生
第二部分 血紅素加氧酶-1 調(diào)節(jié)體外Th17細(xì)胞分化及其機(jī)制
    引言
    材料與方法
        1. 實(shí)驗(yàn)材料
        2. 實(shí)驗(yàn)方法
        3. 統(tǒng)計(jì)分析
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1. Hemin對(duì)體外誘導(dǎo)分化培養(yǎng)的na?ve T細(xì)胞中HO-1 表達(dá)的影響
        2. Hemin誘導(dǎo)HO-1 高表達(dá)影響體外Th17細(xì)胞分化呈濃度依賴(lài)性
        3. 干預(yù)HO-1 表達(dá)抑制體外na?ve T細(xì)胞向Th17細(xì)胞分化
        4. 干預(yù)HO-1 表達(dá)調(diào)節(jié)體外na?ve T細(xì)胞分化的Th17/Treg細(xì)胞平衡
        5. HO-1 對(duì)Treg細(xì)胞體外分化的影響
        6. 干預(yù)HO-1 表達(dá)對(duì)CD4⁺T細(xì)胞內(nèi)STAT3和STAT5磷酸化水平的影響
    討論
        1. 體外Hemin誘導(dǎo)na?ve T細(xì)胞表達(dá)HO-1
        2. HO-1 抑制na?ve T細(xì)胞向Th17細(xì)胞分化
        3. 體外HO-1 非直接促進(jìn)Treg細(xì)胞分化
        4. 在Th17細(xì)胞分化條件下HO-1 促進(jìn)na?ve T細(xì)胞向Treg細(xì)胞分化
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
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本文編號(hào)：3901977