第一部分RCAN1.4調控區(qū)及編碼區(qū)罕見遺傳變異與中國漢族人群先天性心臟病的關聯(lián)研究目的:先天性心臟�。–HD）是出生缺陷相關死亡的主要原因,發(fā)病率為每100例活產約1例。CHD是嬰幼兒死于出生缺陷的最主要原因,而其病因及發(fā)病機制不清。鈣調磷酸酶調節(jié)因子1（RCAN1）基因編碼鈣調磷酸酶/NFAT信號通路的調節(jié)蛋白,其對心內膜墊及心臟瓣膜發(fā)育起重要作用。為了探討并解決中國人群中RCAN1與CHD易感性是否存在關聯(lián),同時解決上述相關問題,本研究提出如下科學假設:（1）RCAN1.4可能是心臟發(fā)育相關重要轉錄調控因子參與心臟發(fā)育。（2）RCAN1.4調控區(qū)或編碼區(qū)罕見功能性變異位點與CHD的發(fā)生相關。方法:（1）首先通過查閱已經報道的文獻和原位雜交方法確定RCAN1在早期胚胎的表達譜。（2）通過對來自漢族人群靶向捕獲測序數(shù)據(jù)中得到的RCAN1基因組中的變異位點與CHD進行關聯(lián)分析。將得到的陽性位點在870名CHD患者和1320名對照的血液樣品進行進一步的一代測序驗證分析。并對陽性位點所在的部分心臟組織樣本使用q PCR檢測突變對源性表達的影響,進一步用斑馬魚模式動物體內實驗模擬突變的功能影... 

【文章頁數(shù)】：121 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
英漢縮略語名詞對照
中文摘要
英文摘要
前言
    參考文獻
第一部分 RCAN1.4調控區(qū)及編碼區(qū)罕見遺傳變異與漢族人群先天性心臟病的關聯(lián)研究
    1 材料與方法
    2 結果
    3 討論
    4 結論
第二部分 VPS50基因與先天性心臟病的相關性研究
    1 材料與方法
    2 結果
    3 討論
    4 結論
參考文獻
全文總結
文獻綜述
    參考文獻
致謝
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