目的探討間斷性禁食對高脂飲食誘導的肥胖（DIO）小鼠體重、糖脂代謝及腸道菌群的影響,并找出參與這一過程的特定菌屬。方法選用C57BL/6J小鼠,首先建立DIO小鼠模型,然后對飼喂低脂和高脂飼料的小鼠各自隨機分為兩組,進行自由飲食或間斷性禁食（15個循環(huán)的隔日禁食）干預,每日記錄小鼠體重和進食量,實驗最后收集糞便、血液、脂肪、肝臟標本進行檢測。結果（1）間斷性禁食減輕DIO小鼠體重,但不影響累積能量攝入量。（2）間斷性禁食降低DIO小鼠經(jīng)腹腔葡萄糖耐量實驗多點血糖值和血糖-時間曲線下面積,降低糖基化血紅蛋白A1c和穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)。（3）間斷性禁食降低DIO小鼠血漿中總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白的濃度,升高高密度脂蛋白的濃度,減輕肝臟脂肪變性的嚴重程度,下調(diào)肝臟中涉及脂質合成、轉運、分解相關基因的表達。（4）間斷性禁食減輕DIO小鼠各部位的脂肪堆積。腹股溝白色脂肪組織的H&E染色切片鏡檢顯示,在經(jīng)過間斷性禁食干預后的DIO小鼠中,米色脂肪細胞典型的多囊結構增加,此外,實時定量聚合酶鏈式反應提示米色脂肪標志基因解偶聯(lián)蛋白1（Ucp1）m RNA的相對表達量增加,UCP1的... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數(shù)】：62 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

間斷性禁食對小鼠體重和進食量的影響A：整個實驗期間體重變化；B：最終體

安徽醫(yī)科大學碩士學位論文23圖2間斷性禁食對小鼠糖代謝的影響A：經(jīng)腹腔葡萄糖耐量實驗；B：血糖-時間曲線下面積；C：糖基化血紅蛋白A1c；D：穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差的形式展現(xiàn)，*代表p<0.05，**代表p<0.01，***代表p<0.001。Fig2Effectsofintermittentfastingonglucosemetabolisminmice.A:Intraperitonealglucosetolerancetest(IPGTT).B:AreaunderthecurveofIPGTT.C:GlycatedhemoglobinA1c(HbA1c).D:Homeostasismodelindexofinsulinresistance(HOMA-IR).Datawerepresentedasmean±SD.*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001.3.3間斷性禁食對小鼠脂代謝的影響血脂檢測結果提示HFD+AL組小鼠血漿TC、TG、LDL的水平較LFD+AL組顯著升高，HDL水平顯著減輕（p<0.01,圖3A），間斷性禁食均明顯恢復這些趨勢（p<0.01）。肝臟是脂質合成的主要器官，肝臟中TG含量的測定結果提示，間斷性禁食同樣顯著降低DIO小鼠肝臟的脂質沉積（p<0.001,圖3B）。與生化結果一致的是，肝臟形態(tài)學分析提示HFD+AL組小鼠肝臟出現(xiàn)嚴重的脂肪變性（圖3C），間斷性禁食顯著減輕了DIO小鼠肝臟脂肪變性的嚴重程度。需要注意的是，雖然LFD+IF組小鼠肝臟TG含量較LFD+AL組升高（17%，p<0.001），但肝臟形態(tài)學檢測未見脂肪肝表現(xiàn)。此外，我們檢測了肝臟中涉及脂質合成、轉運和分解的基因的表達。結果提示HFD+AL組小鼠肝臟中Fas（脂肪酸從頭合成的關鍵酶，PPARγ（促進肝臟脂質攝取和脂滴的形成），Cd36（PPARγ的下游靶基因，是加速脂肪酸攝取的跨膜蛋白）以及PPARα（調(diào)節(jié)脂肪酸分解和線粒體β氧化）基因的表達顯著上升（p<0.001,圖3D），間斷性禁食均逆轉了這些趨勢(p<0.01)。

安徽醫(yī)科大學碩士學位論文25圖3間斷性禁食對小鼠脂代謝的影響A：血脂檢測，包括血漿總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白；B：肝臟甘油三酯含量；C：肝臟H&E染色觀察（放大倍數(shù)：200倍）；C肝臟中涉及脂質代謝相關基因檢測，包括Fas，PPARγ，Cd36和PPARαmRNA的相對表達量。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差的形式展現(xiàn)，*代表p<0.05，**代表p<0.01，***代表p<0.001。Fig3Effectsofintermittentfastingonlipidmetabolisminmice.A:Bloodlipidtests,includingplasmatotalcholesterol(TC),triglyceride(TG),lowdensitylipoprotein(LDL)andhighdensitylipoprotein(HDL).B:ConcentrationofliverTG.C:RepresentativeliverH&Estainedsections(magnification:200times).D:Therelativeexpressionofhepaticgenesinvolvedinthelipidmetabolism,includingFas,PPARγ,Cd36andPPARαmRNA.Datawerepresentedasmean±SD.*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001.3.4間斷性禁食對小鼠脂肪的影響在實驗最后，分離了小鼠不同部位的脂肪組織，包括腹股溝白色脂肪組織（inguinalwhiteadiposetissue，Ing-WAT）、附睪白色脂肪組織（epididymalwhiteadiposetissue，Epi-WAT）和肩胛間棕色脂肪組織（interscapularbrownadiposetissue，

【參考文獻】：
期刊論文
[1]間歇性斷食對老年前期肥胖大鼠腸道菌群及代謝的影響[J]. 容祖華,梁少聰,路浚齊,何彥,羅月梅,游超,夏耿紅,Prabhakar M,李攀,周宏偉.  南方醫(yī)科大學學報. 2017(04)



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