精神發(fā)育遲滯（Mental Retardation,MR）是嚴(yán)重危害兒童身心健康的重大精神、神經(jīng)類疾病,在人群中的患病率約為1%～3%,其病因十分復(fù)雜。諸多研究結(jié)果證明,FMR1基因的遺傳變異與MR的形成有關(guān)。為了研究陜南秦巴山區(qū)柞水、安康兩試驗(yàn)點(diǎn)兒童MR的發(fā)病原因,課題組在家系調(diào)查和臨床檢查的基礎(chǔ)上,對這兩個試驗(yàn)點(diǎn)的MR患者及其家系成員的FMR1基因的CGG重復(fù)和CpG島的甲基化進(jìn)行了檢測。除發(fā)現(xiàn)3個CpG島異常甲基化的患者外,并未發(fā)現(xiàn)（CGG）n重復(fù)序列異常擴(kuò)增的個體。該結(jié)果說明,FMR1基因的CpG島異常甲基化可能是這3個MR兒童發(fā)病的一個致病因素。已有研究表明,FMR1基因上存在多種類型的突變與MR有關(guān)。因此,在本課題組先期研究的基礎(chǔ)上,本研究采用病例-對照的方法,在FMR1基因上選擇遺傳標(biāo)記位點(diǎn),進(jìn)一步探討在FMR1基因上其它類型的突變與陜南秦巴山區(qū)柞水、安康兩試驗(yàn)點(diǎn)兒童的精神發(fā)育遲滯之間的關(guān)系。本研究以上述兩個試驗(yàn)點(diǎn)的128名MR兒童、126名邊緣兒童和342名正常對照兒童作為研究對象。在FMR1基因上選擇三個SNPs位點(diǎn)rs4949,rs25714和rs25704,用聚合... 

【文章來源】：西北大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 研究背景和意義
    1.1 精神發(fā)育遲滯概述
        1.1.1 精神發(fā)育遲滯的定義、診斷標(biāo)準(zhǔn)及分級標(biāo)準(zhǔn)
        1.1.2 精神發(fā)育遲滯的患病率
        1.1.3 精神發(fā)育遲滯的病因
        1.1.4 與X連鎖精神發(fā)育遲滯相關(guān)的基因
    1.2 對秦巴山區(qū)的MR調(diào)查
        1.2.1 本課題組對秦巴山區(qū)的MR調(diào)查結(jié)果
        1.2.2 本課題組所采用的精神發(fā)育遲滯診斷方法及分級標(biāo)準(zhǔn)
        1.2.3 本課題組選用的幾種智力測驗(yàn)和社會適應(yīng)行為評定量表
    1.3 本研究的意義
第二章 DNA多態(tài)性與分子遺傳標(biāo)記
    2.1 DNA多態(tài)性
        2.1.1 DNA多態(tài)性的定義
        2.1.2 DNA多態(tài)性的兩種類型
    2.2 分子遺傳標(biāo)記
        2.2.1 分子遺傳標(biāo)記概述
        2.2.2 三代分子遺傳標(biāo)記簡介
    2.3 單核苷酸多態(tài)性(SNP)
        2.3.1 衡量 SNPs多態(tài)性的參數(shù)
        2.3.2 研究單核苷酸多態(tài)性的意義
第三章 研究中采用的遺傳學(xué)理論及方法
    3.1 哈迪-溫伯格(Hardy-Weinberg)平衡法則
        3.1.1 Hardy-Weinberg定律的內(nèi)容
        3.1.2 Hardy-Weinberg吻合度檢驗(yàn)
    3.2 關(guān)聯(lián)分析的理論
        3.2.1 關(guān)聯(lián)分析理論概述
        3.2.2 關(guān)聯(lián)分析的局限性
    3.3 遺傳學(xué)病例-對照關(guān)聯(lián)分析常用軟件—CLUMP
    3.4 統(tǒng)計(jì)效力和樣本量
第四章 目標(biāo)基因簡介及SNP位點(diǎn)的選擇
    4.1 FMR1基因簡介
        4.1.1 FMR1基因結(jié)構(gòu)
        4.1.2 FMRP蛋白結(jié)構(gòu)及生理功能
        4.1.3 FMR1基因與精神發(fā)育遲滯的相關(guān)研究
    4.2 SNP位點(diǎn)的選擇
第五章 實(shí)驗(yàn)材料、方法和步驟
    5.1 實(shí)驗(yàn)材料
        5.1.1 研究對象
        5.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        5.1.3 實(shí)驗(yàn)藥品
    5.2 實(shí)驗(yàn)方法及步驟
        5.2.1 血樣的采集及基因組DNA的提取
        5.2.2 DNA濃度的測定
        5.2.3 PCR擴(kuò)增目的片段
        5.2.4 電泳及分型
        5.2.5 統(tǒng)計(jì)分析
第六章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析
    6.1 FMR1基因上的三個 SNP位點(diǎn)的基因分型結(jié)果
        6.1.1 rs4949位點(diǎn)的基因分型結(jié)果分析
        6.1.2 rs25714位點(diǎn)的基因分型結(jié)果分析
        6.1.3 rs25704位點(diǎn)的基因分型結(jié)果分析
    6.2 FMR1基因上的三個SNP位點(diǎn)的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析
        6.2.1 三個 SNP位點(diǎn)的地域差異檢驗(yàn)
        6.2.2 三個 SNP位點(diǎn)的HWE檢驗(yàn)
        6.2.3 三個 SNP位點(diǎn)在樣本人群中的等位基因頻率和基因型頻率
        6.2.4 三個 SNP位點(diǎn)在不同性別樣本人群中的等位基因頻率分布
        6.2.5 三個 SNP位點(diǎn)多態(tài)性與總體樣本人群精神發(fā)育遲滯的相關(guān)性
        6.2.6 三個 SNP位點(diǎn)多態(tài)性與不同性別兒童精神發(fā)育遲滯的相關(guān)性
    6.3 統(tǒng)計(jì)效力分析
    6.4 討論
        6.4.1 實(shí)驗(yàn)結(jié)果討論
        6.4.2 本論文研究工作的局限性及進(jìn)一步的工作的建議
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀碩士學(xué)位期間取得的科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3599847