β地中海貧血是一種世界性的遺傳血紅蛋白病,高發(fā)于我國(guó)南方地區(qū)。廣東廣西地區(qū)攜帶率分別為2.54%和6.43%。β地貧致死致殘率高,重型患者需要終身輸血治療和服用除鐵劑,除骨髓移植外暫無(wú)有效的治療方法。目標(biāo)區(qū)域捕獲測(cè)序是近年來(lái)新興的一種二代測(cè)序方法。通過(guò)設(shè)計(jì)目標(biāo)區(qū)域探針,擴(kuò)增后進(jìn)行二代測(cè)序。相比于一代測(cè)序和全基因組測(cè)序,目標(biāo)區(qū)域捕獲測(cè)序具有價(jià)格低廉和高通量的優(yōu)勢(shì),廣泛應(yīng)用于遺傳病致病基因篩查和產(chǎn)前診斷。β地中海貧血表型存在很大的異質(zhì)性,臨床表型修飾機(jī)制未完全闡明。本研究基于目標(biāo)區(qū)域捕獲測(cè)序技術(shù)對(duì)1142例中國(guó)地中海貧血人群樣本中的相關(guān)基因進(jìn)行測(cè)序分析。從測(cè)序結(jié)果中發(fā)現(xiàn)新的基因突變,并研究突變對(duì)β地中海貧血表型的修飾作用。GATAD2A為核小體重塑脫乙酰基酶復(fù)合物的重要組成部分,在β-YAC轉(zhuǎn)基因小鼠的骨髓細(xì)胞中敲降GATAD2A可以誘導(dǎo)γ珠蛋白基因重新開(kāi)放表達(dá),但機(jī)制不明。在小鼠中敲除GATAD2A會(huì)導(dǎo)致胚胎致死,說(shuō)明GATAD2A在發(fā)育過(guò)程中扮演重要角色。本研究中我們收集1142例中國(guó)南方人群地中海貧血病人的外周血,登記每個(gè)樣本的臨床表型資料,提取基因組DNA。對(duì)已知紅細(xì)胞發(fā)育相關(guān)基因... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：112 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－２人珠蛋白階段性合成分子機(jī)制??（Ａ）?ａ和（３珠蛋白基因的染色體位置（Ｂ）人珠蛋白階段性合?

圖２－１研究技術(shù)路線圖??Ｆｉｇ?２－１?Ｔｈｅ?ｆｌｏｗ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｏｕｒ?ｓｔｕｄｙ??

Ｆｉｇ?２－３?Ｔｈｅ?ｖｅｃｔｏｒ?ｍａｐ?ｏｆ?ｐＧＬ４．１８??２）選用ｐＧＬ４．７４?（ＴＫ）作為內(nèi)參載體，在轉(zhuǎn)染時(shí)和構(gòu)建的啟動(dòng)子區(qū)焚光報(bào)告基??因一同轉(zhuǎn)入細(xì)胞中。質(zhì)粒圖譜如圖２－４所示。??６４??


本文編號(hào)：3520971