研究目的范可尼貧血是一種罕見的遺傳性疾病,臨床特征是造血功能衰竭,多發(fā)性先天畸形,易患惡性腫瘤,患者細胞對DNA交聯(lián)劑如絲裂霉素C （mitomycin C, MMC）異常敏感。目前已發(fā)現(xiàn)15個FA易感基因,均參與維持基因組穩(wěn)定性功能途徑。但1/3患者沒有已知FA易感基因變異,而基因敲除小鼠模型并沒有明顯的FA疾病表型,暗示FA存在新的易感基因以及可能是多基因協(xié)同遺傳疾病。本實驗主要研究范可尼貧血易感基因突變和闡明基因之間的協(xié)同作用機制與骨髓造血衰竭發(fā)生的關(guān)系。研究方法采用Illumina HiSeq 2000測序儀,對臨床確診的5例范可尼貧血患者及其父母進行雙末端50×全外顯子組測序,運用生物信息學(xué)手段分析全外顯子組點突變、插入、缺失,通過與人類基因組數(shù)據(jù)庫對比分析發(fā)現(xiàn)范可尼貧血患者易感基因的突變,通過與父母外顯子組序列對比分析發(fā)現(xiàn)生長發(fā)育過程中新發(fā)的基因突變。將高通量測序與傳統(tǒng)分子生物學(xué)、細胞生物學(xué)、動物模型等研究相結(jié)合,最終闡明基因之間的協(xié)同作用機制與骨髓造血衰竭發(fā)生的關(guān)系。實驗結(jié)果5例患者經(jīng)臨床表現(xiàn)、外周血彗星實驗、MMC實驗確診為范可尼貧血。通過對5例患者全外顯子組測序數(shù)據(jù)分... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
前言
    參考文獻
第一部分 應(yīng)用全外顯子組測序研究Fanconi貧血發(fā)生發(fā)展的分子機制
    一、中文摘要
    Abstract
    二、研究背景
    三、材料和方法
    四、結(jié)果
    五、討論
    參考文獻
第二部分 混合譜系白血病中MLL融合基因鑒定及致病機制研究
    一、中文摘要
    Abstract
    二、研究背景
    三、材料和方法
    四、結(jié)果
    五、討論
    參考文獻
第三部分 X連鎖遺傳性鐵粒幼細胞性貧血致病基因鑒定
    一、中文摘要
    Abstract
    二、研究背景
    三、材料和方法
    四、結(jié)果
    五、討論
    參考文獻
綜述
    參考文獻
附錄一 博士期間發(fā)表論文和會議摘要
附錄二 常用英文縮寫詞
致謝



本文編號：3477629