背景:身材矮小是兒童內(nèi)分泌學(xué)科最常見(jiàn)的主訴之一,其中個(gè)體身高低于年齡、性別與其相同的正常群體平均值兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差評(píng)分以上或第三百分位以下的被診斷為矮小癥。生長(zhǎng)激素是目前唯一被FDA批準(zhǔn)用于治療矮小癥的藥物。近年來(lái),芳香化酶抑制劑來(lái)曲唑的抗雌激素作用開(kāi)始超說(shuō)明書(shū)用于青春期矮身材兒童改善身高治療。來(lái)曲唑原適應(yīng)癥為絕經(jīng)后期婦女的乳腺癌,在兒童中應(yīng)用的用法用量是沒(méi)有經(jīng)過(guò)規(guī)范的,超說(shuō)明書(shū)給予患兒成人劑量的來(lái)曲唑治療的安全性、有效性是不確定的。已有的來(lái)曲唑在兒童中應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)主要來(lái)自于高加索兒童的研究報(bào)道,不同種族人群雌激素和青春期發(fā)育進(jìn)程存在一定的種族差異,已有報(bào)道中的中國(guó)青春期男孩的雌激素水平遠(yuǎn)高于同年齡的高加索男孩,這使得高加索人群的研究結(jié)果對(duì)中國(guó)兒童的參考意義有限。目的:本研究旨在確定來(lái)曲唑?qū)χ袊?guó)青春期矮身材兒童（除矮小癥患者外,還包括身高低于同骨齡正常群體平均值一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差評(píng)分,預(yù)期成年身高低于165 cm的兒童）的有效性和安全性,并建立量效關(guān)系。為安全有效的應(yīng)用來(lái)曲唑進(jìn)行個(gè)體化治療提供數(shù)據(jù)支持和劑量?jī)?yōu)化參考。方法:本研究納入了濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科的41名中國(guó)矮身材的青春期男孩,給予來(lái)曲唑... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：57 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１來(lái)曲唑化學(xué)結(jié)構(gòu)??Ｆｉｇｕｒｅ?１—１?Ｃｈｅｍｉｃａｌ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｌｅｔｒｏｚｏｌｅ??

山東大學(xué)碩士學(xué)位論文??〇?〇??ｆ＾＇ＰＳ?〔?ａｆｏｍａｔａｓｅ?）ｊ?－?Ｇｒｏｗｔｈ?ｐｌａｔｅ?ｆｕｓｉｏｎ??／ｘｘｙ￣＾?？??ＡＮ＆ｆｌＯＳＴＥＮＥＯＫＸＥ?ＯＥＳＴＲＯＮＥ?＼??／?｜｜?丨，：＝：?Ｂｏｎｅ?ａｇｅ?ｇｒｏｗｔｈ??Ｐｒｏｔｅｉｎ?ａｓｓｉｍｉｌａｔｉｏｎ?＾?？Ｈ?＇一￣－３?：?？Ｈ?ｔ??Ｑ－ｉＰ＾ｉｓ／＾ｓｙ?Ｂｏｎｅ?ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ??ＴＥＳＴＯＳＴＷＯｆ？?ＯＥＳＴＲＡＯｉＯＬ??圖１＿２來(lái)曲唑用于改善成年身髙的作用機(jī)制??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２：?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｎ?ａｄｕｌｔ?ｈｅｉｇｈｔ?ｉｎｃｒｅｍｅｎｔ?ｏｆ?ｌｅｔｒｏｚｏｌｅ??這一治療方案在２００８年Ｌａｗｓｏｎ?Ｗｉｌｋｉｎｓ兒科內(nèi)分泌學(xué)會(huì)和歐洲兒科內(nèi)分泌??學(xué)會(huì)研討會(huì)發(fā)布的《特發(fā)性矮小兒童診斷和治療的共識(shí)聲明》得到推薦［５］。國(guó)外??多項(xiàng)研宄己經(jīng)獲得了來(lái)曲唑?qū)Ω呒铀鲀和“Y治療的初步安全性和有效性數(shù)??據(jù)，表明成人劑量（每次２．５?ｍｇ，每日一次）的來(lái)曲唑在高加索兒童群體中能夠??有效抑制骨齡的增長(zhǎng)并顯著改善最終成年身高，且沒(méi)有嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)道Ｐ１－２４，??２９，３０］?〇??４研究的必要性??雖然己有指南提出來(lái)曲唑可通過(guò)抑制骨齡來(lái)增加矮小兒童的最終成年身高，??但指南中沒(méi)有明確兒童的用法用量和治療開(kāi)始或結(jié)束的指征以及安全性指標(biāo)。兒??童與絕經(jīng)后期婦女的機(jī)體、骨骼發(fā)育情況，各項(xiàng)激素水平及激素發(fā)揮的生理效應(yīng)??方面都存在較大差異，絕經(jīng)后期婦女治療乳腺癌的劑量直接用于兒童的安全性和??有效性都是不確定的。來(lái)曲唑在兒童群體中的量效關(guān)系和藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)仍然是??缺失的，

３．５準(zhǔn)確度和精密度??日內(nèi)和日間精密度測(cè)定通過(guò)變異系數(shù)（ＣＶ）確定，準(zhǔn)確度表示為測(cè)量濃度??和標(biāo)稱濃度之間的相對(duì)誤差（ｒｅｌａｔｉｖｅ?ｅｒｒｏｒ，?ＲＥ）的百分比：［（測(cè)量濃度／標(biāo)稱濃??度）ｘｉ〇〇％］。日內(nèi)精密度和準(zhǔn)確度通過(guò)在一次分析過(guò)程中，重復(fù)三次測(cè)定三種??質(zhì)控樣本（０．５、１０．０和１５０．０?ｎｇ／ｍＬ）計(jì)算。日間精密度和準(zhǔn)確度的測(cè)定通過(guò)在??三個(gè)獨(dú)立日內(nèi)分析三種質(zhì)控樣本（ｎ?＝?３）計(jì)算。變異系數(shù)不應(yīng)超過(guò)１５％，相對(duì)??標(biāo)準(zhǔn)偏差（ｒｅｌａｔｉｖｅ?ｓｔａｎｄａｒｄ?ｄｅｖｉａｔｉｏｎ，?ＲＳＤ）值應(yīng)在?８５％和?１１５％之間。??４試驗(yàn)結(jié)果??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]來(lái)曲唑治療青春期特發(fā)性矮身材男童的臨床觀察[J]. 崔蘊(yùn)璞,王新利.  中國(guó)當(dāng)代兒科雜志. 2019(10)
[2]來(lái)曲唑治療特發(fā)性中樞性性早熟男童的臨床觀察[J]. 趙岫,張琴.  中國(guó)當(dāng)代兒科雜志. 2014(04)

碩士論文
[1]面向矮小癥的智能輔助診斷模型研究[D]. 王萌.中北大學(xué) 2019
[2]兒童身材矮小的病因及影響因素的分析[D]. 劉洋.首都兒科研究所 2017



本文編號(hào)：3367398