背景及目的早產(chǎn)兒（preterm infant）定義為胎齡小于37周出生的新生兒。由于宮內(nèi)營養(yǎng)儲(chǔ)備不足、早期生活能力差、出生以后存在各種合并癥、外界環(huán)境因素的各種不良影響、營養(yǎng)攝入不足,而導(dǎo)致其出生后生長發(fā)育進(jìn)一步延遲。許多患兒在出院時(shí)存在累積營養(yǎng)不足及隨之而來的生長受限,即宮外生長受限（extrauterinegrowth restriction,EUGR）。宮外生長受限（EUGR）指出生后生長發(fā)育計(jì)量指標(biāo)低于預(yù)期的10%宮內(nèi)生長率水平（<10%生長曲線）,主要評(píng)價(jià)指標(biāo)包括體重、身長和頭圍。早產(chǎn)兒的EUGR發(fā)生率極高,早產(chǎn)兒的EUGR發(fā)生率可達(dá)60%,問題十分突出。這已成為早產(chǎn)兒研究領(lǐng)域的一個(gè)新熱點(diǎn)。生命早期營養(yǎng)環(huán)境與成年期發(fā)生的肺動(dòng)脈高壓或肺血管異常等心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。這種現(xiàn)象可能與個(gè)體代謝和器官結(jié)構(gòu)的適應(yīng)性調(diào)節(jié)有關(guān),以適應(yīng)早期生活中的營養(yǎng)不良環(huán)境。生命早期不良環(huán)境因素,特別是營養(yǎng)環(huán)境,不僅與個(gè)體的早期發(fā)育有關(guān),而且對(duì)成人的健康和生活質(zhì)量也有長期甚至終身的影響。這種由早期生活環(huán)境（包括宮內(nèi)和宮外環(huán)境）變化引起的持續(xù)適應(yīng)性變化也稱為發(fā)育編程或發(fā)育可塑性。前期研究發(fā)現(xiàn),宮... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：149 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
英文縮略詞表
緒論
第一部分 宮外生長受限誘導(dǎo)肺動(dòng)脈高壓的血管平滑肌細(xì)胞功能失調(diào)的研究
    1.1 前言
    1.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        1.2.1 材料
        1.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.3.1 宮外生長受限EUGR大鼠模型的建立
        1.3.2 成年期12周EUGR大鼠的肺動(dòng)脈壓力和右心指數(shù)顯著增高
        1.3.3 肺血管重構(gòu)的評(píng)估
        1.3.4 原代大鼠肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞（PASMCs）的鑒定
        1.3.5 EUGR大鼠肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞過度增殖
        1.3.6 肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞凋亡改變不顯著
        1.3.7 通過細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)EUGR肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞遷移能力增強(qiáng)
        1.3.8 通過Transwell實(shí)驗(yàn)檢測(cè)EUGR肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞遷移能力增強(qiáng)
        1.3.9 在EUGR誘導(dǎo)的PAH肺組織中,各種肺高壓相關(guān)靶基因表達(dá)失調(diào)
    1.4 討論
    1.5 結(jié)論
第二部分 肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞Notch3信號(hào)激活促進(jìn)了宮外生長受限誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        2.2.1 材料
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.1 在宮外生長受限誘導(dǎo)的PAH肺組織中,Notch通路相關(guān)基因表達(dá)失調(diào)
        2.3.2 在宮外生長受限誘導(dǎo)的PAH肺平滑肌組織中,Notch3和靶基因Hey1基因mRNA表達(dá)上調(diào)
        2.3.3 在宮外生長受限誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中,Notch3ICD和靶基因Hey1蛋白表達(dá)上調(diào)
        2.3.4 在宮外生長受限誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓肺組織中,Notch3免疫熒光染色的表達(dá)增強(qiáng)
        2.3.5 Jag1在平滑肌細(xì)胞上的mRNA和蛋白表達(dá)
        2.3.6 Notch信號(hào)通路抑制劑DAPT減少EUGR肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞Notch3和靶基因Hey1的表達(dá)
        2.3.7 Notch信號(hào)通路抑制劑DAPT減少EUGR肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的細(xì)胞增殖和遷移
        2.3.8 EUGR肺血管平滑肌細(xì)胞knockdown Notch3的表達(dá)驗(yàn)證
        2.3.9 EUGR肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞knockdown Notch3減少肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移
        2.3.10 大鼠應(yīng)用DAPT抑制Notch3可逆轉(zhuǎn)體內(nèi)肺動(dòng)脈高壓表型
    2.4 討論
    2.5 結(jié)論
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡歷及在讀期間所取得的科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]早產(chǎn)兒出院時(shí)宮外發(fā)育遲緩的危險(xiǎn)因素分析[J]. 蔡岳鞠,宋燕燕,黃志堅(jiān),李堅(jiān),肖旭文,齊俊冶,王蘭秀.  中國當(dāng)代兒科雜志. 2015(07)



本文編號(hào)：2975367