第一部分 家族性激素耐藥型腎病綜合征家系NPHS2基因的分析 目的 原發(fā)性腎病綜合征（primary nephrotic syndrome,PNS）是兒童最常見的腎小球疾病,臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高膽固醇血癥和不同程度的浮腫。大部分PNS患兒對激素敏感,預后良好;然而,10%～20%PNS患兒對激素耐藥,大部分將逐漸進展到終末腎。近年來,關于腎病綜合征（nephrotic syndrome,NS）激素耐藥的發(fā)生機制研究在單基因突變引起激素耐藥型腎病綜合征（steroid-resistant nephrotic syndrome,SRNS）方面取得了突破性進展,如常染色體隱性遺傳型SRNS由新近認識的NPHS2基因突變引起。NPHS2基因編碼蛋白podocin是一個含有383個氨基酸的“發(fā)夾樣”完整膜蛋白,第105～121位氨基酸為膜區(qū),氨基端（第1～104位氨基酸）和羧基端（第122～383位氨基酸）均在細胞質中,定位在足細胞裂孔隔膜區(qū),是維持腎小球正常濾過功能的關鍵分子之一。由NPHS2基因突變引起家族性SRNS在我國尚未見報道。中國漢族人家族性SRNS是否存在NP... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數】：176 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

先證者和對照腎組織中P21/P35間接免疫熒光染色圖

博士學位論文圖1一2先證者和對照腎組織中P21/P35間接免疫熒光染色圖Fig.l一2Inu刀unofluoerseeneestainingofrPodoeinwihtP21nadP35inhtekindeysariPllesorfmhtePorbnadnadhteeonrtols(A)先證者腎組織P21染色陰性;(B)對照腎組織P21染色呈陽性;(C)先證者腎組織P35染色呈弱陽性;(D)對照腎組織P35的染色呈強陽性(A一Dx400倍)圖1一3瓊脂糖凝膠電泳圖Fig.l一3PCRProudetsofamPliyfingexonsl一8of刀尹H污夕deteetedbyagarosegelelectr0PhoersisM:100bpDNAladder。El一ES分別指J協(xié)戳5�；�8個外顯子的PCR產物，大小分別:408bp、256bP、Z14bP、204bP、547bP、277bP、235bP、395bP

博士學位論文圖1一2先證者和對照腎組織中P21/P35間接免疫熒光染色圖Fig.l一2Inu刀unofluoerseeneestainingofrPodoeinwihtP21nadP35inhtekindeysariPllesorfmhtePorbnadnadhteeonrtols(A)先證者腎組織P21染色陰性;(B)對照腎組織P21染色呈陽性;(C)先證者腎組織P35染色呈弱陽性;(D)對照腎組織P35的染色呈強陽性(A一Dx400倍)圖1一3瓊脂糖凝膠電泳圖Fig.l一3PCRProudetsofamPliyfingexonsl一8of刀尹H污夕deteetedbyagarosegelelectr0PhoersisM:100bpDNAladder。El一ES分別指J協(xié)戳5�；�8個外顯子的PCR產物，大小分別:408bp、256bP、Z14bP、204bP、547bP、277bP、235bP、395bP

【參考文獻】：
期刊論文
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[2]podocin基因敲低對小鼠足細胞nephrin和α-actinin表達與分布的影響[J]. 范青鋒,丁潔,張敬京,管娜,鄧江紅.  中華腎臟病雜志. 2004(05)
[3]一個中國漢族人家族性激素耐藥型腎病綜合征家系NPHS2基因新突變[J]. 余自華,丁潔,管娜,石巖,張敬京,黃建萍,姚勇,楊霽云.  中華兒科雜志. 2004(02)
[4]家族性激素反應性腎病綜合征一家系報告及文獻復習[J]. 陳育青,張宏,呂繼成,周揚,王海燕.  中華腎臟病雜志. 2003(06)
[5]糖皮質激素受體基因多態(tài)性與腎病綜合征患兒激素耐藥相關性探討[J]. 葉建偉,丁潔,黃建萍,陳彥,姚勇,肖慧捷,楊霽云,沈穎,孟群.  中華兒科雜志. 2003(09)
[6]變性高效液相色譜分析檢測人類糖皮質激素受體基因變異[J]. 葉建偉,丁潔,陳彥,黃建萍,楊霽云.  北京大學學報(醫(yī)學版). 2003(04)
[7]原發(fā)性腎病綜合征一家系三例[J]. 張立明,李桂芝,劉素萍.  中華醫(yī)學遺傳學雜志. 2003(03)
[8]變性高效液相色譜分析的技術特征及其應用[J]. 葉建偉.  腎臟病與透析腎移植雜志. 2003(02)
[9]小兒激素抵抗型腎病綜合征診治中的一些問題[J]. 楊霽云.  實用兒科臨床雜志. 2002(06)
[10]腎病綜合征患兒腎小球中nephrin、podocin、α-actinin及WT1的表達[J]. 管娜,丁潔,張敬京,黃建萍,姚勇,肖慧捷,劉景城,楊霽云.  腎臟病與透析腎移植雜志. 2002(03)



本文編號：2953722