目的:以再生障礙性貧血患者為研究對象,探究患者體內(nèi)環(huán)孢素（CsA）血藥濃度的影響因素,考察藥物代謝酶（CYP3A4、CYP3A5、CYP3AP1）、轉(zhuǎn)運體（ABCB1）及其上游調(diào)節(jié)因子（PXR、POR和FOXP3）基因多態(tài)性與CsA血藥濃度的相關(guān)性;建立兒童和成人再生障礙性貧血患者群體藥代動力學(xué)（PPK）模型,比較不同群體藥動學(xué)參數(shù)的差異,為臨床合理用藥提供參考。研究方法:收集在中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院就診的服用CsA且定期進行血藥濃度監(jiān)測的再生障礙性貧血患者病例,采用酶放大免疫測定法測定再障患者體內(nèi)CsA血藥濃度;采用血液DNA提取試劑盒提取患者DNA,應(yīng)用聚合酶鏈式反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）方法與基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜（MALDI-TOF MS）技術(shù),對再生障礙性貧血患兒的相關(guān)基因位點進行基因分型�？疾焐鲜龌蚨鄳B(tài)性（SNP）在再生障礙性貧血患兒中的分布頻率,并對上述SNP位點與CsA血藥濃度進行相關(guān)性分析;用非線性混合效應(yīng)模型（NONMEM）法分別建立兒童和成人再生障礙性貧血患者PPK模型,并考察人口學(xué)信息、用藥劑量、血常規(guī)、血生化和聯(lián)合用藥等因素對... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

rs2242480位點質(zhì)譜圖，A圖為野生型CC；B圖為突變雜合型CT；C圖為突變純合

3.1 CYP3A4、CYP3A5、CYP3AP1、ABCB1、PXR、POR 和 FOXP3 基因型測定結(jié)果3.1.1 CYP3A4（rs2242480）基因型分析：見圖 2。A B C圖 2 rs2242480 位點質(zhì)譜圖，A 圖為野生型 CC；B圖為突變雜合型 CT；C 圖為突變純合型 TT.3.1.2 CYP3A5（rs776746）基因型分析：見圖 3。

A B C圖 5 rs1128503 位點質(zhì)譜圖，A 圖為野生型 AA；B圖為突變雜合型 AG；C 圖為突變純合型 GG.3.1.5 ABCB1（rs2032582）基因型分析：見圖 6。A B C圖 6 rs2032582 位點質(zhì)譜圖，A 圖為野生型 CC；B圖為突變雜合型 CT；C 圖為突變純合型 TT.

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：2941606