新生兒持續(xù)肺動脈高壓（persistent pulmonary hypertension of newborn, PPHN）為新生兒期的嚴重疾病,出生后肺動脈壓力不下降,胎兒循環(huán)過渡至正常“成人’循環(huán)發(fā)生障礙,當其壓力等于或超過體循環(huán)壓力時,出現(xiàn)動脈導(dǎo)管及（或）卵圓孔水平的右向左分流。PPHN患兒往往存在嚴重的低氧血癥,長期低氧致組織氧合不足,出現(xiàn)酸中毒,最終導(dǎo)致心力衰竭,造成死亡。生后成功的胎兒循環(huán)的轉(zhuǎn)變依賴于肺血管阻力的下降和肺血流的快速增加。介導(dǎo)肺血管阻力降低的因素目前尚未被完全認識。目前研究調(diào)節(jié)肺血管張力的四條主要信號通路為：一氧化氮（nitric oxide, NO）/環(huán)鳥甘單磷酸（cyclic guanosine monophosphate, cGMP）通路、前列環(huán)素/環(huán)腺甘單磷酸（cyclic adenosine monophosphate, cAMP）通路,內(nèi)皮素通路和Rho激酶途徑。典型的肺發(fā)育分為五期：胚胎期,假腺體期,小管期,囊泡期和最后的肺泡期和微血管成熟期。人類肺發(fā)育在出生時幾乎完成,生后只發(fā)生部分的肺泡化和微血管的成熟。大鼠在出生時只具有囊泡期的肺,相對于人... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：125 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
縮寫詞表
目次
引言
第一部分 低氧誘導(dǎo)新生大鼠肺動脈高壓信號通路的篩選
    1.1 前言
    1.2 實驗材料和方法
        1.2.1 材料
        1.2.2 方法
    1.3 結(jié)果
        1.3.1 評價大鼠肺動脈高壓模型的指標的變化
        1.3.2 肺血管肌化程度的變化
        1.3.3 PCR基因芯片篩選的信號通路
    1.4 討論
    1.5 結(jié)論
第二部分 Ghrelin調(diào)控低氧性肺動脈高壓信號通路的研究
    2.1 前言
    2.2 實驗材料和方法
        2.2.1 材料
        2.2.2 方法
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 ghrelin干預(yù)對大鼠肺動脈高壓模型的指標的變化
        2.3.2 血清活性ghrelin變化
        2.3.3 ghrelin治療后肺血管形態(tài)的變化
        2.3.4 PCR基因芯片篩選的ghrelin相關(guān)信號通路
        2.3.5 qRT-PCR驗證篩選出的Wnt信號通路相關(guān)基因
        2.3.6 Western blot驗證篩選出的WNT信號通路相關(guān)蛋白及GHSR-1a蛋白表達情況
    2.4 討論
    2.5 結(jié)論
第三部分 Ghrelin影響低氧誘導(dǎo)肺微血管內(nèi)皮細胞凋亡及其p-GSK3β/β-catenin信號通路的研究
    3.1 前言
    3.2 實驗材料和方法
        3.2.1 材料
        3.2.2 方法
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 肺微血管內(nèi)皮細胞的培養(yǎng)和鑒定
        3.3.2 ghrelin處理前后細胞增殖能力的改變
        3.3.3 ghrelin抑制低氧誘導(dǎo)RPMECs凋亡
        3.3.4 不同時間點低氧處理對RPMECs GHSR-1a蛋白的變化
        3.3.5 ghrelin不同濃度和作用時間對p-Akt和p-GSK3β/GSK3β蛋白表達情況
        3.3.6 ghrelin在低氧條件下誘導(dǎo)RPMECs的β-catenin蛋白轉(zhuǎn)錄入核
        3.3.7 ghrelin激活β-catenin/TCF的轉(zhuǎn)錄活性
    3.4 討論
    3.5 結(jié)論
全文結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
作者簡歷及在學(xué)期間所取得的科研成果



本文編號：2933456