目的:1.篩選與ADHD易感性及臨床特征相關(guān)的離子型谷氨酸受體家族基因的遺傳變異。2.探討離子型谷氨酸受體家族基因遺傳變異與環(huán)境因素的交互作用對(duì)ADHD易感性的影響。3.初步探索易感基因的遺傳變異在ADHD發(fā)生中的潛在功能及其生物學(xué)作用機(jī)制。方法:1.本研究采用多中心兩階段病例-對(duì)照研究策略,第一階段長(zhǎng)沙地區(qū)招募320例ADHD病例和355例健康對(duì)照兒童,第二階段納入武漢地區(qū)362例ADHD患兒和423例對(duì)照。研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn):（1）年齡6-16歲,漢族;（2）經(jīng)中國(guó)韋氏兒童智力測(cè)驗(yàn)量表評(píng)定,IQ≥70分。此外,病例需符合DSM-Ⅳ對(duì)ADHD的診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)兩名精神科專(zhuān)家醫(yī)師確診,并排除患有精神分裂癥、廣泛性發(fā)育障礙、癲癇、精神發(fā)育遲滯和其他腦部疾病的研究對(duì)象。對(duì)照是根據(jù)DSM-Ⅳ對(duì)ADHD的診斷標(biāo)準(zhǔn),不患有ADHD的健康兒童,且排除既往有ADHD病史和（或）精神類(lèi)疾病家族史的研究對(duì)象。通過(guò)PSQ量表和IVA-CPT測(cè)試評(píng)價(jià)所有研究對(duì)象的臨床特征。應(yīng)用生物信息學(xué)工具（GeneCards、STRING、SNPinfo、HaploReg、rSNPBase和GWAVA）,結(jié)合既往的GWAS和... 

【文章來(lái)源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：132 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

離子型谷氨酸受體基因與“經(jīng)典”ADHD基因的關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)

55圖 2-1 易感基因和環(huán)境因素與 ADHD 的決策樹(shù)分析表2-5 決策樹(shù)各終末結(jié)點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)度評(píng)估節(jié)點(diǎn) 模型 OR（95%CI）*P*5 rs1385405(GG/GT)-非早產(chǎn)-低血鉛 1.0002 rs1385405(TT) 4.212（2.310，7.625） < 0.0013 rs1385405(GG/GT)-早產(chǎn) 2.054（1.623，2.599） < 0.0016 rs1385405(GG/GT)-非早產(chǎn)-高血鉛 1.437（1.109，1.720） 0.006*采用 Logistic 回歸模型，并經(jīng)性別和年齡校正。

保留 exon8/16、exon9/16、exon10/16 和上述兩個(gè)內(nèi)含子的兩端約 1000bp 的序列作為目的片段（圖3-1），合成并克隆到 pCDNA3.1(+)載體，如圖 3-2 所示。圖 3-1 目的 DNA 片段圖 3-2 rs1385405 野生型（左）和突變型（右）重組質(zhì)粒2.3.4 質(zhì)粒提�。�1）收集 15mL 含有目的質(zhì)粒菌體的新鮮菌液，15~25℃ 5000rpm 離心 10 分鐘，棄上清，加入 500μLSolution Ⅰ/RNaseA，吹打重懸；（2）轉(zhuǎn)移懸液至新 2mLEP管，加入 200μLSolution Ⅱ（輕柔混勻），靜置 2~3 分鐘

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]生物信息學(xué)研究概述[J]. 李淮.  開(kāi)封教育學(xué)院學(xué)報(bào). 2017(06)
[2]鉛神經(jīng)毒性機(jī)制及神經(jīng)保護(hù)藥物的研究進(jìn)展[J]. 汪慧瓊,黃永平,劉建文,顏崇淮.  毒理學(xué)雜志. 2015(03)
[3]鉛對(duì)原代培養(yǎng)星形膠質(zhì)細(xì)胞谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體的影響[J]. 林琳,廖英俊,趙鳳紅,王艷,唐漫,許亞婷,王達(dá),金亞平.  環(huán)境與健康雜志. 2014(03)
[4]鉛神經(jīng)毒性的分子生物學(xué)研究回顧與展望[J]. 王紅梅,于云江,趙秀閣,李喜悅,聶靜.  現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué). 2007(20)
[5]Conners父母用癥狀問(wèn)卷的中國(guó)城市常模和信度研究[J]. 范娟,杜亞松,王立偉.  上海精神醫(yī)學(xué). 2005(06)

博士論文
[1]鉀離子通道及其互作蛋白基因遺傳變異與注意缺陷多動(dòng)障礙的關(guān)聯(lián)研究[D]. 苑芳芬.華中科技大學(xué) 2017
[2]基于表達(dá)數(shù)量性狀位點(diǎn)（eQTL）定位分析策略的結(jié)直腸癌遺傳易感性研究[D]. 婁嬌.華中科技大學(xué) 2016



本文編號(hào)：2924293