目的 探討高膽紅素血癥新生鼠海馬區(qū)Fas蛋白、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體的表達、神經細胞凋亡率及其間相關性，以進一步闡明膽紅素的神經毒性機制。方法 將實驗動物(出生1周的SD大鼠)隨機分成對照組(CG)、實驗1組(T_1G)及實驗2組(T_2G)。向后兩組動物腹腔內分別按0.171μmol／g體重(100μg／g體重)和0.342μmol／g體重(200μg／g體重)的量注射膽紅素溶液，以建立高膽紅素血癥動物模型。對照組動物以生理鹽水取代膽紅素溶液作腹腔注射。采用免疫組化法、TUNEL法及流式細胞術檢測大鼠海馬區(qū)Fas蛋白、NMDA受體的表達程度及神經細胞凋亡率，并探討其間的相關性。結果(1)T_1G、T_2G的血清及腦組織膽紅素濃度非常明顯地高于CG；T_2G明顯高于T_1G，差異有極顯著性(P＜0.001)。(2)在光鏡下T_1G及T_2G均可見黃色的膽紅素沉積。(3)在光鏡、電鏡下觀察神經細胞及其超微結構的改變，發(fā)現(xiàn)T_1G神經細胞腫脹，線粒體腫脹，嵴減少，染色質邊集、濃縮，有髓鞘樣蛻變物形成。T_2G可見部分神經細胞呈嗜酸性變，細胞核染色質濃縮、邊集，有核孔出現(xiàn)，髓鞘樣蛻變物形成增多，基本符合細胞凋亡的組織學改變。(4)通過免疫組化染色，發(fā)現(xiàn)NMDA受體主要在海馬區(qū)神經元中表達，而Fas蛋白則在神經元及膠質細胞中均有表達，T_1G和T_2G明顯地高于CG，表達程度T_2G又明顯地高于T_1G，差異均有顯著性(P＜0.01)，且與神經細胞凋亡率、腦組織膽紅素濃度呈正相關(r＞0.6，P＜0.05)。(5)經TUNEL法及流式細胞術檢測發(fā)現(xiàn)，T_1G、T_2G較CG的凋亡陽性細胞率及凋亡率增高，差異有顯著性(P＜0.01)。結論：高膽紅素血癥時，膽紅素通過NMDA受體過度活化和Fas系統(tǒng)的參與，傳遞凋亡信號，介導膽紅素神經毒性的發(fā)生，導致神經細胞凋亡。
【學位單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2002
【中圖分類】：R722.18
【文章目錄】：
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論文正文 高膽紅素血癥與神經細胞凋亡關系的實驗研究
    前言
    材料與方法
    結果
    討論
    結論
    致謝
    照片
    參考文獻
2+超載及神經細胞凋亡'>文獻綜述一 膽紅素與Ca²⁺超載及神經細胞凋亡
    參考文獻
文獻綜述二 新生兒黃疸的治療進展
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本文編號：2866039