背景食管靜脈曲張破裂出血(EVB)是肝硬化門(mén)脈高壓最兇險(xiǎn)的并發(fā)癥,占上消化道出血所有病因的10%～30%,死亡率高達(dá)30%左右,再出血風(fēng)險(xiǎn)也很高。如何在EVB出現(xiàn)之前利用臨床有關(guān)指標(biāo)來(lái)評(píng)估出血的風(fēng)險(xiǎn),需要進(jìn)行病例-對(duì)照研究評(píng)價(jià)。另外,肝硬化患者血漿兒茶酚胺類遞質(zhì)水平升高,參與了全身和內(nèi)臟血流動(dòng)力學(xué)障礙,可促進(jìn)EVB的發(fā)生。兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)是兒茶酚胺的主要代謝酶,人類COMT基因存在1個(gè)鳥(niǎo)嘌呤(G)與腺嘌呤(A)的單堿基突變,產(chǎn)生具有臨床意義的基因多態(tài)性,導(dǎo)致COMT酶活性下降3-4倍。COMT基因多態(tài)性與肝硬化門(mén)脈高壓及出血風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系值得進(jìn)行研究。 目的對(duì)EVB危險(xiǎn)因素進(jìn)行多因素分析,探索肝硬化并發(fā)EVB的規(guī)律。另外,從基因多態(tài)性角度尋找EVB的危險(xiǎn)因素,探討COMT基因多態(tài)性是否參與肝硬化門(mén)脈高壓進(jìn)展過(guò)程及EVB風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體差異。 方法臨床調(diào)查肝硬化伴有食管靜脈曲張患者202例,其中出血組112例,未出血組90例。采用單因素分析和Logistic回歸分析,分析臨床各項(xiàng)指標(biāo)與出血的關(guān)系。另外,采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析技術(shù),檢測(cè)104例肝硬化患者和140例健康對(duì)照者COMT基因多態(tài)性;運(yùn)用高效液相色譜-電化學(xué)法檢測(cè)其中74例患者血漿兒茶酚胺水平,并進(jìn)行一年內(nèi)有無(wú)出血的隨訪研究。 結(jié)果(1)肝硬化食管靜脈曲張出血組和未出血組在病程、門(mén)靜脈直徑(PV)、脾靜脈直徑(SV)、脾臟指數(shù)、紅色征以及食管靜脈曲張分級(jí)比較差異具有顯著性(P0.05),進(jìn)一步分層分析顯示,入院期間再出血組凝血酶原活動(dòng)度明顯低于未再出血組(P0.01);Logistic回歸分析模型顯示肝硬化并發(fā)EVB的主要預(yù)測(cè)因素為病程、凝血酶原活動(dòng)度及紅色征。 (2)隨著肝功能分級(jí)加重,血漿去甲腎上腺素水平逐漸升高(P0.05),而腎上腺素水平在不同肝功能分級(jí)患者中差異無(wú)顯著性;食管靜脈曲張出血患者去甲腎上腺素水平高于未出血患者(P0.05)。 (3)COMT 3種基因型(GG、GA和AA型)和等位基因(G和A等位基因)頻率在肝硬化組與正常對(duì)照組分布差異均無(wú)顯著性(P0.05);同時(shí),按照有無(wú)門(mén)脈高壓進(jìn)行分層分析,肝硬化門(mén)脈高壓組與無(wú)門(mén)脈高壓的單純肝硬化組基因型和等位基因頻率分布差異亦均無(wú)顯著性(P0.05)。 (4) GG、GA和AA型組中血漿去甲腎上腺素水平(ng/ml)分別為0.28±0.14;0.41±0.23;0.76±0.16,組間差異具有顯著性(F=11.918, P值均小于0.05);同一肝功能分級(jí)各基因型組去甲腎上腺素水平比較,含有突變基因的GA+AA型組明顯高于野生型(GG型)組(P值均小于0.05)。 (5)按照有無(wú)食管靜脈曲張出血進(jìn)行分層,肝硬化出血組GA+AA基因型頻率和A等位基因頻率高于未出血組(46.7% vs 42.4%;26.7% vs 24.6%),但差異均無(wú)顯著性;與GG型患者相比,初步隨訪一年,未進(jìn)行干預(yù)的GG、GA和AA型患者的出血率依次升高,但差異亦均無(wú)顯著性(P0.05)。 結(jié)論病程、凝血酶原活動(dòng)度及紅色征是肝硬化并發(fā)食管靜脈曲張破裂出血的主要危險(xiǎn)因素。中國(guó)安徽地區(qū)漢族人群COMT基因存在多態(tài)性,A等位基因的發(fā)生頻率較低, COMT基因多態(tài)性與肝硬化門(mén)脈高壓無(wú)顯著相關(guān)性。未能發(fā)現(xiàn)COMT基因多態(tài)性與肝硬化食管靜脈曲張出血風(fēng)險(xiǎn)存在關(guān)聯(lián),需要進(jìn)一步探討。血漿去甲腎上腺素水平與COMT基因多態(tài)性存在相關(guān)性,其基因多態(tài)性可能與血漿去甲腎上腺素共同參與肝硬化疾病的進(jìn)展過(guò)程。
【學(xué)位單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2007
【中圖分類】：R575.2
【部分圖文】：

示意圖 1 PCR反應(yīng)循環(huán)條件經(jīng)1%瓊脂糖電泳，EB染色，電泳顯示切酶酶切系進(jìn)行限制性內(nèi)切酶酶切：酶切反應(yīng)體系10×NEB Buffer 2 μl100×BSA 0.2 μlPCR 反應(yīng)產(chǎn)物 12 μlNlaIII 內(nèi)切酶 0.8 μl總體積 加水至總體積 2 37 ℃，溫育 3 h。 μl 加 1 μl 上樣緩沖液在 3.5 ％～4 ％瓊

2） 線性范圍：去甲腎上腺素和腎上腺素濃度在 0.1～2.0 n預(yù)測(cè)范圍可以包括去甲腎上腺素和腎上腺素在人體內(nèi)血漿線圖 3A-B�；貧w方程和相關(guān)系數(shù)（r）分別為：甲腎上腺素（NE）：Y=-0.027+1.063X， r=0.990，線性范上腺素（E）： Y=0.071+0.882X， r=0.986，線性范

; B 圖：空白血漿加標(biāo)準(zhǔn)樣品 1 ng/ml ; C 圖：肝硬化患者圖 4 血漿兒茶酚胺色譜圖A: blank plasma . B:blank plasma plus standard catecholamines . cirrhotic patient with Child-pugh CFig 4 Chromatographs of plasma catecholamines
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2841391