前言 支氣管肺發(fā)育不良(BPD)是慢性肺部疾病(CLD)最為常見形式。其發(fā)病機理尚未完全闡明，但與高氧損傷，氣壓傷，早產(chǎn)密切相關。近年來生長因子在高氧肺損傷的作用愈來愈引起重視，其中血管內皮生長因子(VEGF)在高氧肺損傷的作用已成為目前研究的熱點。VEGF作為內皮細胞生存因子，在高氧情況下起著關鍵作用。以往的研究多集中在血管和肺泡異常的描述上，對血管發(fā)生因子研究較少，且缺乏動態(tài)觀察。本實驗利用免疫組化和原位雜交的方法動態(tài)觀察高氧暴露新生鼠肺組織VEGF在蛋白和分子水平中的表達變化，為深入探討B(tài)PD發(fā)生機制提供有力實驗依據(jù)。 材料與方法 1．動物模型的制備：新生大鼠在出生12小時內隨機分為空氣組和高氧組，每組40只(4-5窩)，將高氧組置于有機玻璃氧箱中，持續(xù)輸入氧氣，氧濃度維持在90％以上。 2．分別于1、2、3、7、14、21天每組各取5只留取肺組織標本，置于4％的福爾馬林中固定。 3．HE染色光鏡下觀察肺組織病理改變。 4．用免疫組化的方法檢測肺組織VEGF蛋白的表達。 5．用原位雜交的方法檢測肺組織VEGFmRNA的表達。 6．統(tǒng)計學分析：所有數(shù)據(jù)以均值±標準差((?)±s)表示，統(tǒng)計學分析采用Dunnett t檢驗。 結果 1．肺組織病理學檢查：肺泡間隔減少，肺微血管發(fā)育異常，間質纖維化。這些改變7天后明顯，14、21天更顯著。 2．VEGF mRNA和蛋白主要在正常肺泡間隔表達，血管平滑肌、支氣管 上皮細胞可有VEGF蛋白表達。 3.新生鼠高氧暴露過程中VEGF蛋白和mRNA的表達顯著減少(P 0 .01)。 討論 VEGF是內皮細胞特異絲裂原，具有促進內皮細胞增殖、分化、增加微 血管通透性、誘導血管發(fā)生的作用。在肺中VEGF主要在末梢空腔上皮細 胞表達，并以旁分泌的方式指導臨近毛細血管的發(fā)育。我們的結果發(fā)現(xiàn)持 續(xù)高氧暴露終至肺泡間隔減少，肺微血管發(fā)育異常，間質纖維化。這些改變 7天后一明顯，14、21天更顯著。VEGF蛋白和mRNA在正常肺泡間隔表達，. 高氧暴露3天起，VEGF蛋白和mRNA的表達顯著減少(P0.01)。提示 VEGF表達減少可能是促成BPD發(fā)生的重要因素之一。VEGF在BPD中作 用尚不十分明確。目前認為高氧暴露過程中V’EGF減少與血管內皮細胞凋 亡有關。vEGF通過阻礙凋亡維持內皮細胞生存。高氧所致的VEGF缺乏 可能破壞了它對內皮細胞維護作用，觸發(fā)了凋亡，導致BPD時微血管發(fā)育 異常。VEGF在BP仃中表達減少一個潛在機制可能由于BPD時肺泡細胞表 現(xiàn)型發(fā)生改變，表達VEGF的n型細胞可能轉化成高表達的SP一C細胞參 與損傷的修補過程。 結論 1.vEGF mRNA和蛋白主要在正常肺泡間隔表達，血管平滑肌、支氣管 上皮細胞可有VEGF蛋白表達。 2.新生鼠高氧暴露過程中vEGFmRNA和蛋白減少，提示VEGF減少 與BPD的發(fā)生有關。
【學位單位】：中國醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2004
【中圖分類】：R722.1
【文章目錄】：
一、 中文摘要
二、 英文摘要
三、 英文縮略語
四、 論文主體
    1 前言
    2 實驗材料與方法
    3 實驗結果
    4 論文圖片
    5 討論
    6 結論
五、 本研究新見解
六、 參考文獻
七、 致謝
八、 綜述
九、 個人簡介
十、 在學期間發(fā)表論文、獲獎等題目

【參考文獻】

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1 錢莉玲,常立文,張謙慎,容志惠;85%高濃度氧長期暴露誘發(fā)早產(chǎn)大鼠肺損傷(英文)[J];中國當代兒科雜志;2003年02期

本文編號：2826660