【摘要】： 目的:胎糞吸入綜合征(meconium aspiration syndrome, MAS)是由于胎兒在宮內(nèi)缺氧窒息,引起肛門括約肌松弛,排出胎糞污染羊水,在分娩前或分娩時(shí)吸入肺部所引起的一系列臨床表現(xiàn),是新生兒呼吸衰竭的主要原因。主要發(fā)生在足月兒及過期產(chǎn)兒。國內(nèi)報(bào)道活產(chǎn)兒中發(fā)生胎糞吸入綜合征的約1.2%-2.2%,病死率7%-15.2%。臨床上以低氧血癥、高碳酸血癥和酸中毒為特征,病死率高。胎糞進(jìn)入肺內(nèi),可在細(xì)支氣管和肺泡產(chǎn)生嚴(yán)重的炎癥反應(yīng),引起多種細(xì)胞因子的釋放。胎糞吸入綜合征以嚴(yán)重的肺不張、中性粒細(xì)胞浸潤、肺水腫、透明膜形成和表面活性物質(zhì)變性、肺表面活性蛋白水平降低等形態(tài)學(xué)病變?yōu)樘卣鳌ＬゼS含有膽固醇、游離脂肪酸和膽紅素,這些物質(zhì)都能以劑量依賴的方式抑制表面活性物質(zhì)的功能。應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)(pulmonary surfactant,PS)能夠部分拮抗這種抑制作用,改善胎糞吸入動(dòng)物模型組織學(xué)、肺和氣體交換功能。本實(shí)驗(yàn)旨在觀察胎糞吸入綜合征患兒血清及支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中肺表面活性蛋白A(surfactant protein A,SP-A)、肺表面活性蛋白D(surfactant protein D,SP-D)及轉(zhuǎn)化生長因子(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表達(dá),并探討給予外源性肺表面活性物質(zhì)治療后對(duì)其表達(dá)的影響,了解PS對(duì)胎糞吸入綜合征患兒氧合及氣體交換等方面的影響,從而為胎糞吸入綜合征的治療提供理論依據(jù)。 方法:本研究屬于前瞻性隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)。對(duì)象為河北省兒童醫(yī)院新生兒科重癥監(jiān)護(hù)病房2007年6月至2009年1月收治的新生兒,符合胎糞吸入綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn),除外先天性膈疝、先天性肺發(fā)育不良、復(fù)雜性先天性心臟病等,共45名患兒入選。按隨機(jī)數(shù)字法分為肺表面活性物質(zhì)治療組(A組)22名、常規(guī)治療組(B組)23名。A、B兩組所有患兒均接受標(biāo)準(zhǔn)治療,包括氣管插管、氣管沖洗、機(jī)械通氣、合適的補(bǔ)液、抗生素和其他藥物治療。A組患兒同時(shí)給予PS治療。兩組患兒入選前家屬簽署知情同意書,治療方案及知情同意書均經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過。 采集A組及B組患兒0時(shí)(A組以開始應(yīng)用PS計(jì)為0時(shí),B組以接受機(jī)械通氣治療計(jì)為0時(shí)),治療后24小時(shí)及48小時(shí)肺泡支氣管灌洗液及靜脈血2ml,用3000r/min離心10min提取上清液后置于-30℃保存待檢。同時(shí)記錄0時(shí)、24小時(shí)、48小時(shí)三個(gè)時(shí)間點(diǎn)患兒血?dú)夥治鼋Y(jié)果、經(jīng)皮血氧飽和度監(jiān)測(cè)值、吸入氧濃度,計(jì)算氧合指數(shù)(oxygen index,OI)及動(dòng)脈肺泡氧分壓比值(a/APO2)。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清及氣管灌洗液中SP-A、SP-D、TGF-β1水平。 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn),服從正態(tài)分布和方差齊性的資料,采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示;計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)。各項(xiàng)指標(biāo)的變化采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)方差分析,對(duì)資料進(jìn)行正態(tài)性及球?qū)ΨQ性檢驗(yàn),不滿足球?qū)ΨQ性條件時(shí),使用Greenhouse-Geisser(G-G)法的球?qū)ΨQ系數(shù)進(jìn)行校正。檢驗(yàn)水準(zhǔn)定為0.05, P值小于0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果: 1兩組間胎齡、體重、日齡、分娩方式、性別比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P0.05。 2 A、B組機(jī)械通氣時(shí)間分別為:71.08±6.14h, 113.62±21.39h,A組明顯短于B組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析P0.05,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A、B兩組氧暴露時(shí)間分別為130.62±20.31h,148.61±21.52h,A組明顯短于B組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析P0.05,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A、B兩組患兒治療前OI、a/APO2無顯著性差異,治療后監(jiān)測(cè)結(jié)果A組的OI顯著低于B組,a/APO2顯著高于B組,差異有顯著性(P0.05)。 3 A、B組并發(fā)癥及轉(zhuǎn)歸的比較:A、B兩組間氣漏、肺出血、顱內(nèi)出血(Ⅱ-Ⅳ級(jí))的發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,A組死亡率低于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 4 0時(shí)胎糞吸入綜合征患兒A組及B組血清中SP-A、SP-D、TGF-β1相比,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,未發(fā)現(xiàn)A組和B組之間有顯著性差異(P0.05)。治療后24小時(shí)(24h)A、B兩組間患兒血清中SP-A、SP-D、TGF-β1相比,三者均為A組低于B組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,SP-A、SP-D在A組和B組之間有顯著性差異(P0.05),而TGF-β1在A、B兩組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療后48小時(shí)(48h)A組及B組患兒血清中SP-A、SP-D、TGF-β1相比,均為A組低于B組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,三者在A組和B組之間有顯著性差異(P0.05)。 0時(shí)胎糞吸入綜合征患兒A組及B組支氣管肺泡灌洗液中SP-A、SP-D、TGF-β1相比,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,未發(fā)現(xiàn)A組和B組之間有顯著性差異(P0.05)。治療后24小時(shí)(24h)A、B兩組間患兒BALF中SP-A、SP-D、TGF-β1相比,SP-A、SP-D為A組高于B組,而TGF-β1為A組低于B組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,三者在A組和B組之間的差異有顯著性(P0.05)。治療后48小時(shí)(48h)A組及B組患兒BALF中SP-A、SP-D、TGF-β1相比,A組BALF中SP-A、SP-D水平高于B組,TGF-β1低于B組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,A、B兩組之間的差異有顯著性(P0.05)。 結(jié)論: 1應(yīng)用外源性肺表面活性物質(zhì)治療胎糞吸入綜合征可能通過促進(jìn)內(nèi)源性肺表面活性物質(zhì)生成,使SP-A、SP-D含量增加。2應(yīng)用外源性肺表面活性物質(zhì)治療胎糞吸入綜合征可能通過抑制轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)的釋放,減輕TGF-β1對(duì)肺表面活性物質(zhì)的抑制作用,下調(diào)其他炎癥因子的表達(dá),從而抑制肺部炎癥反應(yīng)減輕肺損傷。3應(yīng)用常規(guī)劑量肺表面活性物質(zhì)治療胎糞吸入綜合征,與常規(guī)治療組相比,能改善氧合及氣體交換,縮短機(jī)械通氣時(shí)間、氧暴露時(shí)間及住院時(shí)間,未增加肺出血、氣漏、顱內(nèi)出血等主要并發(fā)癥的發(fā)生率。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R722.1

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本文編號(hào)：2756931