發(fā)布時間：2020-07-12 00:01

【摘要】： 目的通過對新生小鼠興奮毒性腦損傷模型神經(jīng)行為的檢測，以期找到一種適合興奮毒性腦損傷模型的、可重復(fù)的、標(biāo)準(zhǔn)化的早期和遠(yuǎn)期神經(jīng)功能檢測方法，為圍生期腦損傷神經(jīng)保護(hù)的研究索新的實驗方法。 方法選取不同窩別、生后5天(Postnatal 5，P5)的ICR種新生小鼠61只，隨機(jī)分為空白對照組、生理鹽水對照組和實驗組，用Ibotenate建立興奮毒性腦損傷模型。模型建立后進(jìn)行平面翻正實驗(P6、P7、P8、P9、P10)、游泳實驗(P8、P10、P12)、曠場實驗(P30、P31、P32)、Y-迷宮分辨學(xué)習(xí)實驗(P33、P34)的行為學(xué)檢測，觀察行為改變，并監(jiān)測體重變化。行為學(xué)實驗采取雙盲法進(jìn)行。生理鹽水對照組和實驗組小鼠于P34處死取腦組織進(jìn)行組織切片，H-E染色，觀察其腦損傷情況，計算腦損傷直徑。 結(jié)果1．體重變化除P5和P6體重外，實驗組小鼠體重明顯低于對照組(P＜0.05)，而空白對照組和生理鹽水對照組之間沒有顯著性差異(P＞0.05)；2．平面翻正實驗P6至P10實驗組小鼠翻正反射時間分別為2.12±0.61、1.86±0.65、1.50±0.51、1.28±0.29、1.01±0.15，明顯長于對照組(P＜0.05)，空白對照組和生理鹽水對照組之間平面翻正反射時間沒有顯著性差異(P＞0.05)；實驗組平面翻正反射成績隨著年齡的增長越來越接近于對照組；3．游泳實驗P8、P10、P12實驗組游泳實驗評分分別為6.33±0.98、6.87±0.74、7.13±0.64，明顯低于對照組(P＜0.05)，空白對照組和生理鹽水對照組之間比較沒有顯著性差異(P＞0.05)；實驗組游泳實驗評分隨著年齡的增長越來越接近于對照組；在分項評分中，各組之間四肢運動評分比較差異無顯著性(P＞0.05)，且P10和P12四肢運動評分為2.00分；P10實驗組方向評分為2.40±0.51，明顯低于對照組(F=12.414，P=0.000)，空白對照組和生理鹽水對照組之間比較沒有顯著性差異(P＞0.05)，各組之間P8、P12方向評分比較差異無顯著性(P＞0.05)；實驗組P8、P10、P12角度評分分別為2.27±0.46、2.53±0.52、2.53±0.52，明顯低于對照組(P＜0.05)，空白對照組和生理鹽水對照組之間比較沒有顯著性差異(P＞0.05)，且P12角度評分均為3.00分；4．曠場實驗實驗組與對照組相比，除P30修飾行為有顯著性差異外(F=4.179，P=0.021)，其余實驗結(jié)果之間均沒有顯著性差異(P＞0.05)；空白對照組與生理鹽水對照組之間沒有顯著性差異(P＞0.05)；5．Y-迷宮分辨學(xué)習(xí)實驗實驗組“學(xué)會”所需次數(shù)為19.79±2.42，明顯多于對照組(F=10.477，P=0.000)，空白對照組和生理鹽水對照組“學(xué)會”所需次數(shù)之間沒有顯著性差異(P＞0.05)；實驗組正確反應(yīng)率為86.67％，空白對照組與生理鹽水對照組分別為96.5％、95％，實驗組記憶正確反應(yīng)率明顯低于對照組(x~2=14.703，P=0.001)，空白對照組和生理鹽水對照組之間記憶成績沒有顯著性差異(x~2=0.553，P=0.311)；6．腦損傷病理組織學(xué)評估實驗組組織切片可觀察到右側(cè)腦白質(zhì)區(qū)囊性病變的形成和海馬區(qū)損傷，囊性病變直徑1008.00μm(P_(25)=816.00μm，P_(75)=1152.00μm)，生理鹽水對照組沒有觀察到腦白質(zhì)區(qū)的損傷；7．行為改變和腦組織病理損傷直徑相關(guān)性分析P10平面翻正實驗結(jié)果與腦組織病理損傷直徑之間有相關(guān)性(r=0.609，P=0.016)，P6、P7、P8、P9平面翻正實驗結(jié)果與腦損傷直徑之間沒有相關(guān)性；P8游泳實驗評分和腦組織病理損傷直徑之間有相關(guān)性(r=0.602，P=0.017)，P10、P12游泳實驗評分與腦組織病理損傷直徑之間沒有相關(guān)性；學(xué)習(xí)、記憶成績和腦組織病理損傷直徑之間沒有相關(guān)性。 結(jié)論1．小鼠興奮毒性腦損傷后早期發(fā)育反射行為和遠(yuǎn)期學(xué)習(xí)記憶功能都受到損傷；2．平面翻正實驗、游泳實驗和Y-迷宮分辨學(xué)習(xí)實驗可作為小鼠興奮毒性腦損傷模型早期發(fā)育反射和遠(yuǎn)期行為改變的研究的方法，曠場實驗則對該模型沒有意義；3．興奮毒性腦損傷模型P10平面翻正反射結(jié)果和P8游泳實驗結(jié)果對遠(yuǎn)期腦損傷程度有可預(yù)測性。
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R722.12
【圖文】：

.體重測量結(jié)果除P5和P6體重外，實驗組與對照組的體重均有顯著性差異，實驗組體重明顯低于對照組。空白對照組和生理鹽水對照組之間沒有顯著性差異(表3、圖1)。

助到照...實.勝天數(shù)天數(shù)圖1實驗組和對照組體重變化圖2實驗組和對照組平面翻正時間變化圖2.平面翻正實驗組與對照組翻正反射時間之間均有顯著性差異，實驗組翻正反射時間明顯長于對照組，空白對照組和生理鹽水對照組之間平面翻正反射時間沒有顯著性差異(表4);實驗組平面翻正反射成績隨著年齡的增長越來越接近于對照組(圖2)。表4小鼠平面翻正時間(s)比較分一例數(shù)—一—一一一‘竺生一—一一一一一 P6P7PSPgP10空白對照組 201.41士 0.400.99士 0.260.84士 0.300.73士 0.140.75士0.12生理鹽水對照組 201.47士0.561， 00士 0.300.82士 0.210.78士 0.18068士0.13黝一 52.12士0.61*1.86士0.65*1.50士0.51*1.28士0.29*1.01士0.15*F一 22523.98320.85836.34128.439P一 0000.0000.0000.0000.000注:*與對照組比較P<0.05

與對照組游泳實驗評分結(jié)果之間均有顯著性差異，實驗組評分明顯低于對照組，空白對照組和生理鹽水對照組之間比較沒有顯著性差異(表5);實驗組游泳實驗評分隨著年齡的增長越來越接近于對照組(圖3)。表5小鼠不同時間游泳實驗評分比較天數(shù)分組例數(shù)— PSP10P12空白對照組 207.20士 0.778.00(PZ。=8.00，P:。=8.00)8.00(PZ。=8.00，P，。=8.00)生理鹽水對照組 207.05士 0.768.00(PZ。=8.00，P:。=8.00)8.00(P”=8.00，P:。=8.00)實驗組 156.33士0.98*6.87士0.74*7.13士0.64*F值(或H值 )5.17523.10025.066P值 0.0090.0000.000注:*與對照組比較P<0.05占欲慈深孝..，0升時...t二.沖洲二..‘..圖3小鼠不同時間游泳實驗評分在分項評分中，各組之間四肢運動評分比較差異無顯著性，且P10和P12四肢運動評分為2.00分

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 高巖,金幼菊,鄒祥旺,陳華君;珍珠梅花揮發(fā)物對小鼠曠場行為及學(xué)習(xí)記憶能力的影響[J];北京林業(yè)大學(xué)學(xué)報;2005年03期

2 胡蘭,陳超;早產(chǎn)兒神經(jīng)膠質(zhì)損傷的機(jī)制[J];國外醫(yī)學(xué)(兒科學(xué)分冊);2005年03期

3 王愛萍;梁琨;賀湘英;;早產(chǎn)兒興奮毒性腦損傷的研究進(jìn)展[J];國際兒科學(xué)雜志;2006年03期

4 鄭玉新;神經(jīng)行為學(xué)測試方法進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué)(衛(wèi)生學(xué)分冊);1997年05期

5 高林波;于建云;蘭光明;郭麗萍;趙旭東;;創(chuàng)傷性腦損傷動物行為學(xué)評價方法研究進(jìn)展[J];昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2006年02期

6 余嘉飛,張琪玉,何稼敏,吳圣楣;33例早產(chǎn)兒近期隨訪觀察[J];臨床兒科雜志;1997年01期

7 王云甫,余紹祖,范華燕,任傳成,何國厚,葉天雄;局灶性腦缺血后海馬各區(qū)NMDAR表達(dá)的實驗研究[J];臨床神經(jīng)病學(xué)雜志;2001年01期

8 秦川,朱華,常洋,高虹;阿爾茨海默癥轉(zhuǎn)基因小鼠的初步行為學(xué)評價[J];上海實驗動物科學(xué);2000年04期

9 涂人順,張國璽,孫斌輝;關(guān)于小鼠自主活動規(guī)律的研究[J];中國藥理學(xué)通報;2002年04期

10 姬艷麗,佘素貞,豆正東,廖建國,李輝,許娟;昆明種小鼠正常行為發(fā)育指標(biāo)探討[J];安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2002年06期

本文編號：2751119