【摘要】：目的： 1明確多發(fā)性抽動(dòng)癥患兒的中醫(yī)體質(zhì)特點(diǎn),探索TS患兒體質(zhì)與中醫(yī)病證之間的關(guān)系,為臨床辨證施治提供新的思路和途徑。 2觀察健脾止動(dòng)湯及其拆方六君子湯、瀉青丸對(duì)TS模型鼠自主行為活動(dòng)的影響,檢測(cè)血漿單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的變化,揭示中藥治療多發(fā)性抽動(dòng)癥的作用機(jī)制,為臨床中醫(yī)藥的開發(fā)應(yīng)用奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 3探索瀉肝法在治療多發(fā)性抽動(dòng)癥,尤其在運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)及學(xué)習(xí)記憶方面的作用,為臨床從肝辨治提供依據(jù)。 方法： 1制定體質(zhì)分型量表,對(duì)入組的100例TS患兒及門診健康體檢兒童100例進(jìn)行體質(zhì)測(cè)評(píng),分析TS患兒的證型及體質(zhì)特點(diǎn)。 2建立IDPN多發(fā)性抽動(dòng)癥小鼠模型,分別給予健脾止動(dòng)湯、六君子湯、瀉青丸泰必利灌胃28天,觀察TS模型小鼠自主行為的改變以及血漿內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的變化。 3觀察瀉肝法的代表方劑瀉青丸,對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響,對(duì)抗戊四唑致小鼠驚厥的作用以及對(duì)東莨菪堿致小鼠記憶獲得障礙的影響,腹腔注射戊四唑后,記錄各組小鼠驚厥及死亡數(shù)目,驚厥潛伏期和死亡時(shí)間；腹腔注射東莨菪堿后記錄各組小鼠跳臺(tái)潛伏期時(shí)間以及錯(cuò)誤次數(shù)。 結(jié)果： 1多發(fā)性抽動(dòng)癥的體質(zhì)特點(diǎn)研究 1.1多發(fā)性抽動(dòng)癥的體質(zhì)分布： 100例多發(fā)性抽動(dòng)癥患兒,肝亢質(zhì)45例,肺脾質(zhì)41例,脾腎質(zhì)14例,平和質(zhì)為0,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,P0.01,差異顯著；而100例健康體檢兒童,肝亢質(zhì)20例,肺脾質(zhì)32例,脾腎質(zhì)18例,平和質(zhì)為30例,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,P0.05,無(wú)明顯差異；多發(fā)性抽動(dòng)癥與健康兒童進(jìn)行比較,P0.01,差異顯著。 1.2多發(fā)性抽動(dòng)癥證型與體質(zhì)之間關(guān)系 肝亢質(zhì)患兒中氣郁化火證、脾虛肝亢證、脾虛痰聚證、陰虛風(fēng)動(dòng)證分別占26.7%、31.1%、33.3%、8.9%；肺脾質(zhì)患兒中氣郁化火證、脾虛肝亢證、脾虛痰聚證、陰虛風(fēng)動(dòng)證分別占12.2%、17.1%、70.3%、0%；脾腎質(zhì)患兒中氣郁化火證、脾虛肝亢證、脾虛痰聚證、陰虛風(fēng)動(dòng)證分別占57.1%、21.4%、0%、21.4%,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,P0.01,不同體質(zhì)的TS患兒其證型分布存在差異。 2健脾止動(dòng)湯及其拆方對(duì)TS模型鼠自主活動(dòng)及血漿單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響 2.1對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響 造模后第1天,各組間自主活動(dòng)次數(shù)有差異,模型組較空白組增加(P0.01)；健脾止動(dòng)湯組、瀉青丸組較模型組、泰必利組減少(P0.01)；健脾止動(dòng)湯組較六君子湯組減少(P0.01)。造模后第22天,各組間自主活動(dòng)次數(shù)有差異,模型組較空白組增加(P0.01)；健脾止動(dòng)湯組、瀉青丸組較模型組、泰必利組、六君子湯組減少(P0.01),其余各組間自主活動(dòng)次數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 2.2對(duì)血漿內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響 模型組與空白組比較,血漿DA、DOPAC、HVA、5-HIAA、NE含量增加(P0.05)。健脾止動(dòng)湯組與模型組比較,血漿DA、DOPAC、HVA、NE含量降低(P0.05)。健脾止動(dòng)湯組與泰必利組比較,血漿HVA含量降低(P0.05)。健脾止動(dòng)湯組與六君子湯組比較,血漿DA、HVA含量降低(P0.05)。 3瀉肝法抗抽動(dòng)作用機(jī)制研究 3.1瀉青丸對(duì)小鼠自主發(fā)活動(dòng)的影響 各組灌胃14天后,行自主活動(dòng)觀察,記錄5分鐘次數(shù),瀉青丸Ⅰ組與空白組比較P0.05,無(wú)明顯差異,瀉青丸Ⅱ組顯示P0.05,差異顯著,瀉青丸高劑量能減少小鼠的自主活動(dòng)次數(shù)。 3.2對(duì)抗戊四唑致小鼠的驚厥作用 空白組及瀉青丸Ⅰ、Ⅱ組均全部出現(xiàn)驚厥,地西泮組其中4只出現(xiàn)驚厥,空白組10只小鼠全部死亡,瀉青丸Ⅰ組死亡8只,瀉青丸Ⅱ組死亡5只。與空白組驚厥潛伏期比較,瀉青丸Ⅰ組P0.05,瀉青丸Ⅱ組P0.05,均有顯著差異。與空白組死亡時(shí)間比較,瀉青丸Ⅰ組P0.05,瀉青丸Ⅱ組P0.05,提示瀉青丸中、高劑量均可延長(zhǎng)小鼠驚厥潛伏期及死亡時(shí)間。 3.3對(duì)東莨菪堿致小鼠記憶獲得障礙的影響 與模型組跳臺(tái)潛伏期比較,空白組P0.01,吡拉西坦組P0.01,差異極顯著,瀉青丸Ⅰ組P0.05,無(wú)明顯差異,瀉青丸Ⅱ組P0.05,差異顯著,瀉青丸高劑量可延長(zhǎng)小鼠觸電潛伏期。與模型組錯(cuò)誤次數(shù)比較,空白組P0.01,吡拉西坦組P0.01,均差異極顯著,瀉青丸Ⅰ組P0.05,瀉青丸Ⅱ組P0.01,均有顯著差異,瀉青丸中高劑量均可減少3分鐘內(nèi)小鼠跳下臺(tái)的錯(cuò)誤次數(shù)。 結(jié)論： 1多發(fā)性抽動(dòng)癥患兒體質(zhì)分布具有明顯差異,其中體質(zhì)類型以肝亢質(zhì)和肺脾質(zhì)居多,提示多發(fā)性抽動(dòng)癥患兒存在明顯的體質(zhì)偏頗,主要表現(xiàn)為肝亢質(zhì)和肺脾質(zhì),符合小兒“肝常有余,脾常不足,肺常不足”的生理特點(diǎn)。不同的體質(zhì)與證型存在一定的相關(guān)性,肝亢質(zhì)不僅容易出現(xiàn)氣郁化火證,也常表現(xiàn)為脾虛肝亢證、脾虛痰聚證,提示肝亢容易克伐脾土,導(dǎo)致脾虛,脾虛不能運(yùn)化水液,而聚濕生痰。而肺脾質(zhì)更容易出現(xiàn)脾虛痰聚證。而脾腎質(zhì),容易發(fā)生氣郁化火證,而少有脾虛痰聚證出現(xiàn)。故體質(zhì)與證型之間有一定的相關(guān)性。TS患兒的體質(zhì)特點(diǎn),為其發(fā)病的內(nèi)在因素。 2健脾止動(dòng)湯及瀉青丸均可降低TS小鼠的中樞神經(jīng)興奮性,其中瀉青丸有著重要治療作用,提示瀉肝法為治療多發(fā)性抽動(dòng)癥中的重要治法。通過(guò)血漿神經(jīng)遞質(zhì)含量的測(cè)定,揭示健脾止動(dòng)湯可能通過(guò)興奮D2受體,開啟DA間接通路,減少DA合成與釋放,而且拮抗NE能神經(jīng)元活性,降低腦內(nèi)NE含量,從而起到對(duì)抗抽動(dòng)作用。 3瀉青丸可以降低小鼠自主活動(dòng)次數(shù),延長(zhǎng)小鼠驚厥潛伏期及死亡時(shí)間,改善小鼠記憶獲得障礙,故其有鎮(zhèn)靜、對(duì)抗抽動(dòng)、促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶的作用。
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R272

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本文編號(hào)：2733205