Alagille綜合征2例臨床、遺傳學研究及文獻復習

發(fā)布時間：2020-06-17 20:15

【摘要】：目的:探討Alagille綜合征(Alagille syndrome,ALGS)患兒的臨床、遺傳學特點,并復習文獻。方法:收集2015年1月～2019年1月我科肝病消化專業(yè)診斷的Alagille綜合征2例患兒的肝功能、血常規(guī)、膽道造影、肝穿病理、肝纖四項、心臟彩超、腹部彩超、胸椎正側(cè)位X片、眼科檢查等臨床資料。定期復查,觀察肝功能變化及生長發(fā)育情況。提取2例患兒及其父母外周血DNA,用液相捕獲試劑盒(邁基諾公司,中國)捕獲目標基因并進行高通量測序分析。采用PolyPhen-2,MutationTaster等軟件預測基因突變致病性。結(jié)果:2例患兒均于新生兒期起病,以皮膚黃染伴轉(zhuǎn)氨酶增高為主要臨床表現(xiàn)。肝功能示TBIL高,以DBIL為主,DBIL/TBIL比例在1-3月齡期達50%-90%,伴GGT、TBA、CHOL、ALP升高。例1膽道造影顯示重度膽道發(fā)育不良。肝活檢病理:肝小葉結(jié)構(gòu)不清,肝細胞淤膽,呈輕度纖維化。匯管區(qū)慢性炎癥細胞浸潤,可見小膽管增生。Masson染色示伸向臨近匯管區(qū)的輕度橋接纖維化,纖維化分級Ⅱ級(Ohkuma’s分級)。心臟彩超示先天性心臟病:室間隔缺損、三尖瓣輕度反流�；純罕憩F(xiàn)為ALGS特征性面容、蝴蝶樣椎骨、身材矮小。發(fā)現(xiàn)JAG1基因自發(fā)單鏈雜合突變c.3197delC(p.T1066Kfs),為新發(fā)現(xiàn)的移碼突變,其父母均未發(fā)現(xiàn)相應突變。例2心臟彩超示先天性心臟病:房間隔缺損(Ⅱ孔型,5mm)。肝膽核素掃描示2小時腸道延遲顯影,磁共振胰膽管造影示肝內(nèi)外膽管未見明顯擴張,患兒呈現(xiàn)ALGS特征性面容,生長遲緩�；驒z測示JAG1基因發(fā)生自發(fā)單鏈雜合突變c.118del(p.L40Kfs),為新發(fā)現(xiàn)的移碼突變,其父母均未發(fā)現(xiàn)相應突變。肝功能轉(zhuǎn)歸:例1患兒DBIL由2月時的187μmol/L,逐漸降低到7月時的50μmol/L,1歲時20μmol/L,到2歲時8.4μmol/L,已近正常。例2患兒DBIL由1月時的122μmol/L,7月35μmol/L,1歲時22-26μmol/L,到3歲時12.8μmol/L,接近正常。2例患兒隨訪2-3歲前ALT、AST持續(xù)高于正常,數(shù)值維持在正常參考范圍的2-3倍之間。GGT、TBA數(shù)值逐漸降低,但到2-3歲時仍高于正常�；純篊HOL高于正常,1歲前呈逐漸升高趨勢,3歲時CHOL無明顯下降趨勢。例1血白蛋白在正常低限或輕度低于正常,例2血白蛋白基本維持正常。ALP持續(xù)高于正常水平。結(jié)論:1.ALGS患兒常于生后1-3月出現(xiàn)中重度膽汁淤積性肝病,此期DBIL/TBIL比例最高可達69%-93%,此后逐漸好轉(zhuǎn),到2-3歲時DBIL接近正常。2.ALGS患兒2-3歲前ALT、AST、GGT、TBA、CHOL持續(xù)高于正常,血白蛋白正�；蜉p度低于正常。3.ALGS患兒1歲前可出現(xiàn)輕度、中度缺鐵性貧血,隨著年齡增長可自行糾正,白細胞計數(shù)及分類、血小板計數(shù)無明顯異常。4.ALGS患兒常表現(xiàn)為先天性心臟病,蝴蝶樣椎骨,發(fā)現(xiàn)1例身材矮小、眼部表現(xiàn)為先天性虹膜缺損,1例出現(xiàn)生長遲緩。5.ALGS患兒2月齡時肝臟病理可出現(xiàn)匯管區(qū)小膽管增生、輕度纖維化及慢性炎性細胞浸潤。Masson染色示伸向臨近匯管區(qū)的輕度橋接纖維化,纖維化分級Ⅱ級(Ohkuma’s分級)。6.2例ALGS患兒JAG1基因分別存在單鏈雜合自發(fā)突變,例1為c.3197delC(p.T1066Kfs),例2為c.118delC(p.L40fs),均為尚未報道的移碼突變�；純焊改妇礄z測到相應突變。
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R725.9
【圖文】：