【摘要】：目的： 本課題通過運用回顧性分析的研究方法,調(diào)查益智寧治療ADHD的遠(yuǎn)期臨床療效,進(jìn)行歸納總結(jié),為進(jìn)一步證實中醫(yī)藥治療ADHD的有效性提供依據(jù)；并研究其對ADHD動物模型自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)中樞前額葉皮質(zhì)一基底神經(jīng)節(jié)環(huán)路的神經(jīng)遞質(zhì)DA的信號傳導(dǎo)的影響,探討中醫(yī)藥治療ADHD的可能機(jī)制。 方法： 1.運用回顧性的研究方法,對符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的41例ADHD患兒的病歷資料進(jìn)行分析并電話隨訪其遠(yuǎn)期療效。 2.把30只SHR大鼠隨機(jī)分為益智寧組、鹽酸哌甲酯組、生理鹽水對照組,每組10只。分別予益智寧、鹽酸哌甲酯、生理鹽水灌胃,28天后分離取鼠雙側(cè)前額葉皮質(zhì)和紋狀體,運用免疫組化和原位雜交技術(shù)檢測益智寧對前額葉皮質(zhì)和TH、DAT、DRD1受體和DRD2受體的蛋白表達(dá)和基因表達(dá)的影響。 結(jié)果： 1.臨床研究結(jié)果：所納入研究的41臨床病例中：(1)性別比例：男孩36例,女孩5例,男女比例約為7：1；(2)發(fā)病年齡：2-5歲占36.6%,6-9歲占56.1%,10-15歲占7.3%；(3)就診年齡：6-9歲占61%,10-15歲占39%；(4)亞型：多動沖動型占14.6%注意力缺陷型占39%；混合型占46.4%；(5)證型：腎虛肝旺型：占53.6%；心脾兩虛型,占34.2%；痰火內(nèi)擾型占12.2(6)合并抽動：合并抽動障礙的有17例,占42.5%；(7)起效時間：56.1%的患兒4周內(nèi)起效,39%的患兒8周內(nèi)起效,4.9%患兒需要大于8周才起效；平均起效時間為4.5周；(8)遠(yuǎn)期有效率：遠(yuǎn)期總有效率為73.2%,其中遠(yuǎn)期痊愈率為26.8%,遠(yuǎn)期顯效率為24.4%。 2.實驗研究結(jié)果：(1)免疫組化檢測結(jié)果顯示：SHR大鼠前額葉皮質(zhì)和紋狀體中：TH的蛋白表達(dá),益智寧組和鹽酸哌甲酯組均比生理鹽水對照組高；DAT、DRD1、DRD2的蛋白表達(dá)益智寧組和鹽酸哌甲酯組均低于生理鹽水對照組；(2)原位雜交檢測結(jié)果顯示：SHR大鼠前額葉皮質(zhì)和紋狀體中TH的基因表達(dá)：益智寧組和鹽酸哌甲酯組均比生理鹽水對照組高；DAT、DRD1、DRD2的基因表達(dá)益智寧組和鹽酸哌甲酯組均低于生理鹽水對照組。 結(jié)論： 1.本組病例以混合型、注意力缺陷型為主,單純多動沖動型比例較少；中醫(yī)辨證以腎虛肝旺型居多； 2.就診年齡、病程對起效時間沒有影響； 3.益智寧治療ADHD具有一定的療效,遠(yuǎn)期隨訪療效穩(wěn)定。 4.就診年齡、不同亞型分型、病程長短對遠(yuǎn)期療效沒有影響,而治療時間對遠(yuǎn)期療效有影響。 5.益智寧能改善SHR大鼠的核心癥狀是通過影響調(diào)控中樞前額葉皮質(zhì)-基底神經(jīng)節(jié)環(huán)路的DA神經(jīng)信號傳導(dǎo)來實現(xiàn)。 6.益智寧促進(jìn)DA的合成來改善ADHD動物模型的核心癥狀是通過多靶點、多作用途徑來實現(xiàn)的：(1)增加DA合成限速酶TH的含量,促進(jìn)DA的生物合成及突觸前末梢DA的釋放：(2)影響DAT的基因表達(dá)和蛋白表達(dá),從而減少DA的重攝�。�(3)影響DA受體(包括D1和D2)的基因表達(dá)和蛋白表達(dá),上調(diào)中樞DA的功能。
【圖文】：

A益智寧組B鹽酸呱甲醋組C對照組圖4免疫組化法檢測各組大鼠前額葉皮質(zhì)DRDZ表達(dá)的陽性率(xZOO)1.5.2免疫組化法檢測各組大鼠紋狀體酪氨酸經(jīng)化酶(TH)、多巴胺轉(zhuǎn)運體(DAT)、多巴胺受體1(DRD;)多巴胺受體2(DRD2)表達(dá)的陽性率。陽性率二陽性細(xì)胞數(shù)/總細(xì)胞數(shù);其中陽性細(xì)胞為細(xì)胞核或者細(xì)胞漿或者細(xì)胞膜深染的細(xì)胞。結(jié)果見表12。實驗結(jié)果表明:1)TH表達(dá)的陽性率:益智寧組和鹽酸呱甲酷組的陽性率均比生理鹽水對照組高，且益智寧組陽性率高于鹽酸呱甲醋組。與生理鹽水對照組相比，尸<0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義，見圖5。2)DAT表達(dá)的陽性率:益智寧組和鹽酸呱甲酷組的陽性率均低于對照組，且益智寧組陽性率低于鹽酸呱甲酷組。與生理鹽水對照組及呱甲酷組相比，尸<0.05，，具有統(tǒng)計學(xué)意義，見圖6。3)DRD;表達(dá)的陽性率:

免疫組化法檢測各組SHR大鼠紋狀體TH表達(dá)的陽性率(X200)
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R272

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本文編號：2678204