【摘要】： 胎糞吸入性肺炎是新生兒肺炎中最常見(jiàn)的一種。該病發(fā)病率高，并發(fā)癥多，尤其并發(fā)肺動(dòng)脈高壓者病死率很高。近年來(lái)，一氧化氮吸入(inhaled nitric oxide, iNO)常用于治療胎糞吸入并發(fā)的肺動(dòng)脈高壓，但對(duì)于iNO能否早期干預(yù)胎糞吸入性肺炎及其干預(yù)時(shí)的合理劑量和與吸入氧濃度的關(guān)系尚缺乏系統(tǒng)的研究報(bào)道。 胎糞吸入可導(dǎo)致肺部炎癥及急性肺損傷。Kinsella等人發(fā)現(xiàn)iNO可使肺透明膜病新生羊肺組織中性粒細(xì)胞數(shù)(PMN)減少，髓過(guò)氧化物酶(MPO)活性下降，因而認(rèn)為iNO有一定的抗炎作用。但對(duì)于不同劑量iNO在不同氧濃度下干預(yù)胎糞吸入性肺炎，對(duì)中性粒細(xì)胞的在肺組織中的扣留、胎糞吸入造成的肺損傷的影響及對(duì)胎糞吸入性肺炎是否有潛在抗炎作用及其機(jī)理尚未見(jiàn)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道；如果iNO確實(shí)影響肺部炎癥反應(yīng)，那么這種影響是否在肺損傷的修復(fù)過(guò)程中有所反映。上述都是臨床迫切需要解決的問(wèn)題。 為此，本研究通過(guò)建立實(shí)驗(yàn)性胎糞吸入性肺炎模型，觀察了不同劑量(6ppm，10ppm，20ppm)iNO在不同氧濃度下(21％O_2，100％O_2)對(duì)肺氧合情況、肺損傷病理改變、肺泡灌洗液(BALF)中的PMN表面粘附分子CD11b的表達(dá)和IL-8含量以及肺組織Ⅰ型膠原、ⅢmRNA表達(dá)的影響等，對(duì)iNO對(duì)胎糞吸入性肺炎肺損傷的干預(yù)劑量及其可能機(jī)制進(jìn)行了探討，為臨床對(duì)胎糞吸入性肺炎合理使用iNO提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。 第一部分 吸入一氧化氮對(duì)實(shí)驗(yàn)性胎糞吸入性肺炎肺氧合能力的影響 目的： 探討不同劑量(6ppm，10ppm或20ppm)iNO在不同氧濃度下(21％O_2，100％O_2)對(duì)實(shí)驗(yàn)性胎糞吸入性肺炎肺氧合的影響。 N泊回白門(mén) 博士學(xué)位論文2003 方法： 1．動(dòng)物及分組 對(duì) 60只成年家兔麻醉下常頻通氣下隨機(jī)分為 10組，每組各 6只： 1．對(duì)照組（3ml／kg生理鹽水＋21％Oz）； 2 模型組（3ml／kg胎糞＋ZI％Oz）； 3．干預(yù)組（胎糞＋ZI％O。＋6ppm NO）； 4．干預(yù)組（胎糞＋ZI％Oz＋10ppm NO）； 5．干預(yù)組（胎糞＋ZI％OZ＋20pp2 NO）； 6．對(duì)照組（3ml／kg生理鹽水＋100％O。）； 7 模型組（32！嶺胎糞十100％02）； 8．干預(yù)組（胎糞＋100％O。＋6ppm NO）； 9．干預(yù)組（胎糞＋100％O。＋10ppm NO）； 10．干預(yù)組（胎糞＋100％OZ＋20ppm NO）； 2．觀察12小時(shí)，期間監(jiān)測(cè)各時(shí)點(diǎn)（基值，0時(shí)，l時(shí)，2時(shí)，3時(shí)，4時(shí)，12時(shí)）體 循環(huán)平均動(dòng)脈壓、高鐵血紅蛋白（methemoglobin，MetHb）、pH、PaCOZ和 PaO。 值，，計(jì)算PIOZ／FIO。。 結(jié)果： 1．各組各時(shí)點(diǎn)體循環(huán)平均動(dòng)脈壓均在正常范圍內(nèi)波動(dòng)；整個(gè)通氣回路 NOZ＜Zppm；各 時(shí)點(diǎn)M幻Nb含量＜2％。 2．叫值：不同氧濃度下模型組從3時(shí)點(diǎn)起，pH值持續(xù)低于7．25。其余各組各時(shí)點(diǎn)叫 值波動(dòng)在7．29、7．47之間。 3．P沈OZ：各組基值在引刀5士1．99－37二7a石4＊＊噸范圍內(nèi)變動(dòng)；在其余時(shí)間點(diǎn)各組 PSCOZ分別在28．58f9．54ffiffiHg－52．37士舊．38ffiffiHg之間波動(dòng)。 4．P3OZNIO2： 廠）各組PaOZ／FIOZ基值無(wú)顯著差異仲刀5）。除對(duì)照組外，其余各組0時(shí)PaOZ／FIOZ 值顯著低于基值（P＜0刀勻且PaOZ／FIOZ＜220ffiffiHg，提示肺損傷模型建立；各模型組和干 預(yù)組之間0時(shí)PaOZ／FIOZ值無(wú)顯著差異（NO刀5）。 （2）吸入氧濃度對(duì)PaOZ／FIOZ值的影響： 3 N泊回h門(mén) 博士學(xué)位論文2003 從 3時(shí)起，ZI％OZ下 10ppm NO干預(yù)組 P。OZ／FIOZ值顯著低于高氧下 10ppffi NO干 預(yù)組（P＜0刀5）；從1時(shí)起，ZI％OZ下20ppffi NO干預(yù)組PaOZ／FIOZ值顯著低于高氧下 20卯m＊O干預(yù)組（P＜0．05）。 （3）iNO對(duì)PZOZ／FIOZ值的影響： 各干預(yù)組iNO干預(yù)前后比較，0時(shí)PaOZNIOZ值顯著低于12時(shí)（P＜0刀5）；和相同氧 濃度下模型組比較，12時(shí)各干預(yù)組 PSOZ／FIOZ值顯著高于模型組（＜0．05）。 （4）同一時(shí)點(diǎn)不同劑量iNO對(duì)Paoz／FIOz值的影響： 從 4時(shí)起，ZI％O；下 20ppm NO干預(yù)組 PaO。／FIO。值顯著高于 6、10ppm NO干預(yù)組 （尸＜0刀5）；從3時(shí)起，100％O。下10、20nnm NO干預(yù)組PaO。／FIOZ值顯著高于6Pnm NO 干預(yù)組（P＜0刀5）。 結(jié)論： 1．6－20PPm NO吸入干預(yù)胎糞吸入性肺炎 12小時(shí)后，可改善肺氧合能力，而對(duì)體循環(huán) 無(wú)明顯影響。 2．不同氧濃度下20ppm iNO比6ppm iNO改善肺氧合作用強(qiáng)。 3．在 10－20PPm iNO干預(yù)下 100％氧比ZI％氧更有助于改善肺氧合。 第二部分吸入一氧化氮對(duì)胎糞吸入性肺損傷的影響 目的： 探討在不同氧濃度下不同劑量iNO對(duì)胎糞吸入造成的肺損傷的影響。 方法： 對(duì)上述動(dòng)物觀察12小時(shí)后處死，對(duì)肺泡灌洗液中的白細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)、分類(lèi)和總蛋 白含量測(cè)定；計(jì)算肺濕／干重比、測(cè)定肺泡間隔平均距離以及對(duì)肺組織病理切片進(jìn)行肺損 傷評(píng)分。 結(jié)果： 1．BALF中白細(xì)胞計(jì)數(shù)分類(lèi)： 與相同氧濃
【圖文】：

具有正相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)r值0.506，尸<0.05)。表7ILS含量與CDnb表達(dá)強(qiáng)度的相關(guān)性100%(7)(8)(9)(1006102092士2以l如士101121士加112士308.6士574427刀.9士591.31559.1士420.01316.3士322.0293土65222土853797.0士2M9.72434.1土l以7.5113士從1022376.8士%7.41刃7.7CDllb的表達(dá)強(qiáng)度(MFI)具有正相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)r值0.506，尸<0.05)。膠原、111型膠原mRNA水平的表達(dá)(表8)，24所示:各組之間I型膠原、m型膠原mRNA表達(dá)無(wú)顯著差異I型膠原/m型膠原比值也無(wú)差異(伶0.05)。電泳條帶分析I型分別為31Zbp，255bp，G3pDH分子量為293bp。(圖19，20，21)Collagen1M12345678910

圖20111型膠原mRNART一PCR擴(kuò)增產(chǎn)物電泳Amarker.泳道1，2，3，4，5，……9，10分別代表對(duì)應(yīng)組別.m型膠原分子量約為2G3PDHM12345678910
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類(lèi)號(hào)】：R722.1

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4 ;拉扎堿類(lèi)藥預(yù)防肺損傷研究近況[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

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7 吳一福;黃芩甙對(duì)胰腺炎肺損傷具有保護(hù)作用[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

8 呂乃群;抗菌藥可造成肺損傷[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2006年

9 李仁豐;一氧化氮可治重癥非典[N];健康報(bào);2003年

10 張中橋;深挖掘新發(fā)現(xiàn)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2001年

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本文編號(hào)：2677571