【摘要】：研究背景： 缺氧缺血性腦病(HIE)是圍生期常見并發(fā)癥，主要由于窒息后缺氧缺血性腦損傷(HIBD)引起，可影響新生兒的生命和健康，甚至可遺留嚴(yán)重后遺癥如腦癱、癲癇等或致患兒死亡。發(fā)病機(jī)制尚不明確，以前對(duì)缺氧缺血(HI)后鈣離子內(nèi)流觸發(fā)神經(jīng)元凋亡的作用機(jī)理研究較多，現(xiàn)今國內(nèi)外己從分子水平對(duì)c-AMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)在缺氧缺血性腦損傷中的作用進(jìn)行研究，并表明P-CREB(磷酸化的CREB，即活化的CREB)在HIBD中起著抑制凋亡、促進(jìn)修復(fù)的作用。另有研究報(bào)道了鈣離子內(nèi)流對(duì)CREB調(diào)控的后效基因轉(zhuǎn)錄有激活的作用，這種激活作用是通過影響CREB磷酸化實(shí)現(xiàn)的。本實(shí)驗(yàn)通過探討細(xì)胞內(nèi)鈣超載對(duì)CREB磷酸化的影響，從而進(jìn)一步探索鈣離子在HIBD后神經(jīng)元損傷中的作用及鈣離子拮抗劑在HIBD治療中的應(yīng)用價(jià)值。 目的： 本研究探討Ca~(2+)對(duì)新生大鼠腦缺氧缺血(HI)后c-AMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)磷酸化及神經(jīng)元凋亡的影響，進(jìn)一步研究HIE的發(fā)病機(jī)制，為臨床治療缺氧缺血性腦損傷(HIBD)提供一定理論依據(jù)。 方法： 7日齡SD大鼠(n=126)，完全隨機(jī)分為3組：假手術(shù)組42 第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文 只(僅作頸部正中切口，游離但不結(jié)扎右頸總動(dòng)脈);缺氧缺血 組42只、缺氧缺血加鈣離子拮抗劑組(干預(yù)組)42只。后兩組 用O號(hào)線結(jié)扎右頸總動(dòng)脈2h，然后放入80mL·L一，氧氣和 920mL一’氮?dú)獾幕旌蠚鈧}中予以低氧2h，制備成缺氧缺血(Hl) 腦損傷模型。干預(yù)組動(dòng)物分別在模型制成前、后腹腔內(nèi)注射鈣離 子拮抗劑尼莫地平。用免疫組織化學(xué)ABC法觀察各組HI后不同 時(shí)間點(diǎn)右側(cè)海馬CAI區(qū)P一CREB陽性細(xì)胞數(shù);用TUNEL法觀察各 組HI后不同時(shí)間點(diǎn)右側(cè)海馬以，區(qū)凋亡細(xì)胞數(shù)。 結(jié)果: Hl組右側(cè)海馬CAI區(qū)P一CREB表達(dá)較對(duì)照組明顯增強(qiáng)(尸 0.01)，并于缺氧缺血后4h達(dá)高峰后逐漸下降;HI組的凋亡 細(xì)胞數(shù)較對(duì)照組也明現(xiàn)增多，并于缺氧缺血后48h達(dá)高峰后逐漸 下降。干預(yù)組右側(cè)海馬CA，區(qū)P一CREB的表達(dá)較HI組無明顯減少 (乃0.05)，但凋亡細(xì)胞數(shù)較HI組明顯減少(尸0.01)。 結(jié)論: 1.鈣離子超載是觸發(fā)神經(jīng)元死亡的主要原因之一。 2.未發(fā)現(xiàn)鈣離子拮抗劑對(duì)CREB磷酸化激活產(chǎn)生影響，因此，， 鈣離子內(nèi)流通過激活CREB而在HIBD發(fā)病中起一定的保護(hù)作用的 機(jī)制需進(jìn)一步研究確定。 3.鈣離子拮抗劑(尼莫地平)在HIBD治療中的確能減輕神 經(jīng)元損傷，又未發(fā)現(xiàn)對(duì)CREB磷酸化激活產(chǎn)生影響，有望成為臨 床預(yù)防和治療缺氧缺血性腦病的理想用藥。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號(hào)】：R722.12

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2675456