【摘要】：目的研究中國山東地區(qū)先天性甲狀腺功能減退癥(CH)伴甲狀腺腫大患兒雙氧化酶成熟因子2(DUOXA2)基因突變的類型及特點(diǎn),并對新發(fā)現(xiàn)的DUOXA2突變進(jìn)行功能學(xué)研究,以闡明DUOXA2基因突變導(dǎo)致CH伴甲狀腺腫大的致病機(jī)理。方法選取山東地區(qū)75例CH伴甲狀腺腫大的患兒作為研究對象。提取其外周靜脈血基因組DNA,采用PCR擴(kuò)增與直接測序的方法,對DUOXA2基因全部外顯子進(jìn)行突變篩查。并對本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)的DUOXA2新突變(c.C78G,p.I26M)進(jìn)行功能學(xué)研究,以DUOXA2野生型或突變型與DUOX2野生型真核表達(dá)載體共轉(zhuǎn)染Hela細(xì)胞,用Western blot技術(shù)檢測DUOXA2與DUOX2蛋白的表達(dá),與野生型比較分析突變型DUOXA2導(dǎo)致蛋白表達(dá)的改變。應(yīng)用多功能酶標(biāo)儀檢測H2O2的產(chǎn)生,與野生型比較分析突變體DUOXA2導(dǎo)致DUOX2酶活性的改變。結(jié)果在75例CH伴甲狀腺腫大患者中,發(fā)現(xiàn)1個(gè)新的雜合子錯(cuò)義突變(c.C78G,p.I26M),攜帶該突變的患者表現(xiàn)為輕度的暫時(shí)性甲減。同時(shí)發(fā)現(xiàn)了1個(gè)已知的純合子無義突變(c.C738G,p.Y246X),該患者表現(xiàn)型為輕度的永久性甲減。功能學(xué)研究證實(shí)新發(fā)現(xiàn)的突變型DUOXA2(p.I26M)沒有引起DUOX2及DUOXA2蛋白量的改變,但導(dǎo)致DUOX2酶活性降低,影響H2O2的生成。結(jié)論在對75例CH伴甲狀腺腫大患兒進(jìn)行DUOXA2突變篩查中,發(fā)現(xiàn)了1例新的DUOXA2突變和1例已知的突變。功能研究證實(shí)DUOXA2是甲狀腺激素合成過程中重要的成分,DUOXA2突變可導(dǎo)致甲狀腺激素合成障礙,從而導(dǎo)致CH伴甲狀腺腫大的發(fā)生。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R725.8

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 張繼方;漢族人群中SLC26A4，線粒體轉(zhuǎn)錄因子A基因多態(tài)性與阿爾茨海默病的關(guān)聯(lián)研究[D];中國海洋大學(xué);2013年

2 張海林;SLC26A4基因及其致聾突變在COS-7細(xì)胞中的表達(dá)與功能分析[D];中南大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前2條

1 彭新;北京揚(yáng)州兩地區(qū)聽力障礙殘疾人群GJB2基因熱點(diǎn)突變分子流行病學(xué)調(diào)查[D];揚(yáng)州大學(xué);2013年

2 范麗;2002至2011年聊城地區(qū)新生兒甲狀腺功能減低癥發(fā)病情況分析研究[D];山東大學(xué);2013年

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本文編號(hào)：2673256