【摘要】： 食物過敏是兒童營(yíng)養(yǎng)中一個(gè)重要的社會(huì)健康問題，嬰幼兒是一個(gè)特殊易感人群。雖然對(duì)食物過敏研究多年，但對(duì)其發(fā)病機(jī)制仍不清楚，尤其在國(guó)內(nèi)，兒童食物過敏問題尚未引起足夠重視。因此食物過敏成為影響我國(guó)兒童健康的潛在危險(xiǎn)因素之一。本課題研究涉及（1）流行病學(xué)研究獲得重慶地區(qū)嬰幼兒食物過敏的患病率；（2）采用高效液相色譜分析技術(shù)對(duì)食物過敏患兒腸粘膜屏障功能進(jìn)行檢測(cè)；（3）通過母鼠妊娠期食物抗原暴露對(duì)仔代免疫功能影響的研究，尋求早期預(yù)防的關(guān)鍵期；（4）經(jīng)建立口服致敏的動(dòng)物模型，從組織學(xué)和免疫學(xué)等方面探討其發(fā)病機(jī)制，從而為進(jìn)一步研究食物過敏發(fā)生機(jī)制和治療方法奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。本研究得到如下結(jié)果和結(jié)論： 1． 首次在國(guó)內(nèi)開展食物過敏流行病學(xué)研究，獲得0~24月兒童食物過敏的患病率（5.2%）；嬰兒期是食物過敏的易感年齡。 2． 治療食物過敏唯一有效的方法是避免特定食物抗原的攝入；適當(dāng)延長(zhǎng)母乳喂養(yǎng)的時(shí)間對(duì)減少嬰兒食物過敏的發(fā)生有幫助。 收集5小時(shí)尿標(biāo)本發(fā)現(xiàn)，尿中乳果糖及甘露醇排出率比值（L/M）顯著增加（0.18±0.06 vs 0.05±0.03）（P0.001），提示食物過敏兒童腸粘膜屏障功能發(fā)生了改變。這是國(guó)內(nèi)對(duì)食物過敏患兒腸道屏障 WP=7 3． 功能進(jìn)行的首次研究。 4． 采用高效液相色譜儀通過雙糖吸收試驗(yàn)檢測(cè)腸道通透性的方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確性高、重復(fù)性好，是臨床評(píng)價(jià)腸粘膜屏障功能的實(shí)用方法。縮短尿標(biāo)本收集時(shí)間至2小時(shí)與5小時(shí)一樣可檢測(cè)出腸道通透性的改變。本實(shí)驗(yàn)方法的改良在國(guó)內(nèi)外尚屬首次報(bào)道，便于其推廣應(yīng)用。 5． 母鼠妊娠期食物抗原暴露對(duì)仔鼠免疫功能的影響研究顯示，妊娠晚期OVA腹腔注射可引起新生仔鼠OVA特異性淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)增強(qiáng)（SI為4.40±2.86 vs 1.29±0.22）和產(chǎn)生IFN-γ的能力下降(66.38±31.12 vs 1293.25±1166.29pg/ml)。提示妊娠期母親食物抗原可經(jīng)胎盤途徑引起胎兒淋巴細(xì)胞（尤其是T細(xì)胞）致敏，，致敏窗口期為妊娠晚期。這在國(guó)內(nèi)外尚屬首次報(bào)道。 6． 胎兒期經(jīng)OVA致敏的小鼠成年后再次接觸OVA，可導(dǎo)致OVA特異性IgE增加（0.891±0.109 vs 0.166±0.115 OD Unit），即出現(xiàn)OVA過敏易感性。 7． 口服致敏的動(dòng)物模型結(jié)果顯示，采用持續(xù)單純口服OVA的致敏方法建立動(dòng)物模型是研究食物過敏發(fā)病機(jī)制的適宜模型；OVA致敏后4周OVA特異性IgE抗體明顯升高(0.689±0.439 vs 0.235±0.062 OD Unit)；致敏后6周小鼠可誘導(dǎo)出遲發(fā)超敏反應(yīng)。本研究首次在國(guó)內(nèi)完全模擬人類成功建立食物過敏模型，為進(jìn)一步研究食物過敏發(fā)生機(jī)制和治療方法奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
【圖文】：

圖 1 甘露醇及乳果糖標(biāo)準(zhǔn)品出峰時(shí)間色譜圖Fig1 HPLC chromatogram of a mixture of lactulose and mannitol(The x-axis is time in minutes)2 1 2 甘露醇標(biāo)準(zhǔn)曲線及計(jì)算公式(表 1 圖 2)表 1 甘露醇濃度及峰面積濃度mg/L25 50 100 200 400 800峰面積 1.86 3.05 5.13 12.50 25.45 51.15Y mg/l =15.532X+5.856 (Y 為甘露醇濃度 X 為峰面積)

圖 4 正常兒童基礎(chǔ)尿樣色譜圖Fig4 HPLC chromatogram ofnormal child’s baseline urinesample圖 5 正常兒童口服測(cè)試液后 5 小時(shí)尿樣色譜圖Fig5 HPLC chromatogram ofnormal child’s test urinesample in 5 hoursmannitolmannitollactulose
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2002
【分類號(hào)】：R725.9

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本文編號(hào)：2650716