鼠未成熟缺氧心肌綜合心肌保護的實驗研究
發(fā)布時間:2020-05-05 13:30
【摘要】: 實驗目的 臨床上,缺氧紫紺的嬰幼兒先心病患者占先心病總數(shù)的15—30%。此類病人心臟手術中的心肌保護一直是心臟外科領域倍受關注的課題。長期以來,低溫和介質停搏一直作為此類手術中心肌保護的兩大基本要素而被廣泛應用。然而隨著基于細胞超微結構的基礎研究和心血管外科技術的迅猛發(fā)展,,對于術前心功能差、病情危重復雜的缺氧紫紺嬰幼兒先心病患者,單純采用心肌冷保護的不足之處已經(jīng)逐漸被認識和證明。目前在進行心臟外科手術時冷晶體停搏液(充氧或不充氧)、冷血、溫血等各種心肌保護方式均得到不同程度的應用,這些方法也各有優(yōu)缺點。針對于未成熟缺氧心肌,由于其在結構、功能代謝及缺血、缺氧耐受性等方面與成熟心肌存在差異,因此對成熟心肌的保護方法不一定適宜于未成熟缺氧心肌。哪一種心肌保護方法最理想,是當前國內(nèi)外研究的重點。我們針對此類病人,借鑒Buckberg等最近提出的觀點,在心臟外科手術中采用一體化綜合心肌保護(integrated myocardial protection)的方法,擬通過基礎實驗研究比較各種心肌保護方法對缺氧心肌保護作用的的優(yōu)劣,評價一體化綜合心肌保護效果。并試圖探討未成熟心肌缺血再灌注損傷的發(fā)生機制,為今后如何減輕心肌損作提供理論基礎和實踐經(jīng)驗。另外氨基酸作為心肌有氧代謝的三羧酸循環(huán)底物,在嬰幼兒心肌保護中因能明顯減輕缺血、缺氧心肌的再灌注損傷而日益受到重視。本實驗同時探討了富含氨基酸成分的心臟停搏液的保護效果。 實驗方法 我們選取心肌未成熟的雄性Wis枉甘大一鼠,建立紫組缺氧動物 模型。然后將40只未成熟缺氧鼠隨機分為5組:1冷晶體停搏液 組(CC);2冷血停搏液組(CB);3溫血誘導冷血序灌加終末溫血 停搏液組(序灌組WB);4溫血誘導冷血序灌加終末溫血再加氨 基酸強化停搏液組(強化序灌組WBA);5對照組(CON)等5組。 單盲法相互對照各組間的差異,觀察及檢測實驗前后心臟灌注模 型的血流動力學、能量代謝、心肌酶學、再灌注損傷程度、心肌超微 結構及損傷后即刻早期基因C一fos,。一j皿的表達程度等各項指 標。探討溫血加用冷血停搏液綜合心肌保護對于未成熟缺氧心肌 的優(yōu)越性及其機制。 實驗結果 實驗中我們建立的動物模型在能量代謝,血氣結果,心肌損傷 程度等幾方面均能夠較好地模擬臨床紫維型先心病患兒的缺氧狀 態(tài),使得實驗有了可信的基礎。實驗結束后,在復跳過程中除冷晶 體停搏液組有1例需經(jīng)人工輔助外,各組大部分離體心臟均能在 較短的時間內(nèi)不同程度地恢復心搏。WB組和WBA組復跳較好 (P0.01),恢復至停跳前狀態(tài)所用時間較短。心搏有力,心律 齊。CC組心肌與其他組心肌相比,在心律,心率,心臟功能等方面 都有不同程度的下降(P0 .01)。心肌能量代謝方面WB和WBA 兩組幾乎恢復到停跳前水平,冷血組次之,冷晶體組的心肌能量物 質的消耗最多(P0.01)。CC組心肌細胞水腫程度最為嚴重(P 0 .01),CB組情況稍好,其余三組未見明顯差異(P0.05)。心 肌細胞再灌注損傷指標顯示CC組心肌所受損傷最為嚴重,WBA 組最輕,各組之間均存在顯著的差異(P0.01)。心肌超微結構 及即刻早期基因表達也支持上述結果。提示冷晶體的心肌保護效 果與其它方法相比稍遜。心肌的冷血保護較CC組雖有一定的優(yōu) 越性(P0 .01),但各項檢測指標尚不如WB和WBA兩組。后兩 者雖提供了相似的心肌保護效果,但在術后心肌細胞能量保存及 超微結構改變上WBA組較WB組又有一定的優(yōu)勢。WBA組甚至 對于術前存在紫給缺氧狀態(tài)下的心肌細胞有一定的修復作用。 實驗結論 1.幾種心臟停搏液均可提供不同程度的心肌保護作用; 2.溫血誘導冷血序灌加終末溫血停搏液灌注及溫血誘導冷血 序灌加終末溫血再加氨基酸強化停搏液灌注對心肌保護的效果較 冷晶體停搏液和冷血停搏液有較明顯的優(yōu)勢; 3.溫血誘導冷血序灌加終末溫血再加氨基酸強化停搏液較單 純溫血誘導冷血序灌加終末溫血停搏液在術中心肌細胞能量物質 保存、再生等方面又有其先進之處。
【學位授予單位】:中國醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2003
【分類號】:R726.5
【學位授予單位】:中國醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
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5 王U嗗
本文編號:2650224
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