【摘要】：研究背景和目的:隨著社會的發(fā)展,人口素質的提高,矮小的問題越來越受到大家的關注。矮小的原因復雜,生長激素缺乏所致的垂體性侏儒癥(growth hormone deficiency,GHD)是兒童矮小的原因之一。生長激素(GH)為垂體前葉生長激素細胞所分泌的單鏈多肽,能促進身體的生長發(fā)育。用基因工程重組的人生長激素(recombinant human growth hormone,r-hGH)于80年代進入臨床,用于治療生長激素缺乏癥,給廣大患者帶來了希望和光明,但使用進口的r—hGH價格昂貴,不能滿足我國GHD患者的需要。我院于1995年開始應用國產r—hGH治療GHD,總結了大量的臨床經驗,技術水平已相當成熟。但由于r-hGH治療的效果常需觀察半年甚至一年,再根據實際身高的增長來加以判斷,給臨床工作帶來一定的不便。近兩年來我們研究了在我院兒科門診就診的23例GHD兒童應用r—hGH治療前后血清胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)和瘦素水平的變化,以探討他們之間的關系,并為臨床早期判斷生長激素的療效尋找早期指標。 方法:觀察對象為2003年10月～2004年9月在山東大學齊魯醫(yī)院兒科內分泌專業(yè)組就診的GHD患者,年齡范圍為5～11歲(由于IGF-1和瘦素均受年齡和性激素的影響,5歲以下時血清水平極低,因此本實驗選擇的對象年齡范圍為5～11歲,且均處于青春發(fā)育前期),并以兒科門診健康查體的20例正常青春期前兒童作對照。用放免法分別檢測正常對照組和23例GHD兒童在治療前、治療后7天、1個月和3個月的血清IGF-1和瘦素水平,同時觀察GHD組體塊指數(body mass index,BMI)的變化以及血清IGF-1、瘦素與GH峰值的相關性,并比較治療后血清IGF-1、瘦素的濃度與治療3個月時GHD患者生長速
【圖文】：

山東大學簇區(qū)士學位論文圖1生長軸生長的調控及有關激素生長是極為復雜的生物過程，是基于遺傳基因的表達調控、細胞分裂增殖。基因的表達調控同時受體內外多種因素的影響，諸如營養(yǎng)、內分泌激素等。隨著醫(yī)學、生物學、生物化學，特別是分子生物學的發(fā)展，現代對下丘腦一GH一IGF軸(也pL!生長軸，見圖)l在調控生長的生理、病理等方面有了更深入的認識。下丘腦一GH一GIF軸是調控人體生長的主要內分泌系統，主要包括下丘腦、垂體、肝、軟骨;但下丘腦與大腦皮層、皮層下中樞亦存在廣泛聯系，它們亦應歸入生長軸范圍內。生長激素釋放激素(GHreleasinghormone，GHRH)和生長抑素(sooatostatin55)下丘腦是重要的神經內分泌器官，是聯系神經系統和內分泌系統的橋梁。下丘腦釋放的兩種最主要的調控生長的神經激素為HGHR和SS，其分泌可能主要受中樞神經系統的多種神經遞質和神經膚的調節(jié)，同時受外周多種激素，如HG、GIF一1、性激素的調控。GHHR和SS均需和其相應的受體結合后才能發(fā)揮作用

圖3IGFR模式圖清中很難測出高親和力的GHBP，但低親和力GHBP濃度較高。胰島素樣生長因子(IGF)HG對靶組織發(fā)揮效應，既可是直接的，亦可由GIF一1介導。工GFs是一類與胰島素的相對分子質量相近，具有胰島素活性的膚類物質。IGFs分泌細胞廣泛分布于各種組織中，如肝、腎、腦、腸。血循環(huán)中工GFs主要來自肝臟。IGFs分為GIF一1和GI卜2兩種。IGF一1對生后骨生長尤為重要，工GF一2則主要是調節(jié)胚胎發(fā)育。同HG一樣，IG卜1也必須結合到其靶細胞膜受體上才能發(fā)揮其生物學作用。IGF一RIa]t(見圖3)是一跨膜結構，由2個。亞單位和2個p亞單位組成，其中Q亞單位位于胞膜外，是IGF一l的結合位點，p亞單位是一跨膜結構，其胞內部分有PKT(酪氨酸蛋白激酶)活性部位，是受體活化后的信息傳遞過程，當配體與受體結合后，酪氨酸激酶活化，使胞內相應底物磷
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2005
【分類號】：R723

【參考文獻】

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