【摘要】： 研究背景:新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是指圍產(chǎn)期缺氧缺血所致的腦損傷,是導(dǎo)致新生兒死亡和發(fā)生后遺癥的重要原因之一。而且存活者也有可能表現(xiàn)出精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育障礙、睡眠-覺(jué)醒周期紊亂等生物節(jié)律異常,嚴(yán)重影響患兒的生存質(zhì)量。 在哺乳動(dòng)物,生物節(jié)律的中央起搏點(diǎn)位于下丘腦視交叉上核(suprachiasmaticnuclei,SCN)。外周血淋巴細(xì)胞、松果體、肝、腎上腺、心臟等外周器官也存在一套鐘振蕩器,為外周生物鐘,它與中樞振蕩器分子組成相似;都是由一組晝夜節(jié)律基因及其編碼的蛋白組成,是維持內(nèi)源性生物鐘運(yùn)行的必要元件。在哺乳類(lèi)生物節(jié)律的分子調(diào)節(jié)機(jī)制中Clock基因、Bmall基因及其表達(dá)產(chǎn)物CLOCK蛋白、BMAL1蛋白可直接影響下游基因的轉(zhuǎn)錄。因此CLOCK和BMAL1在生物體晝夜節(jié)律的調(diào)節(jié)、維持中具有重要的作用,處于核心地位。 哺乳動(dòng)物的松果體不僅表現(xiàn)內(nèi)分泌輸出效應(yīng),而且自身也起到外周晝夜節(jié)律振蕩器的作用,被認(rèn)為是晝夜節(jié)律的神經(jīng)內(nèi)分泌轉(zhuǎn)換器。其分泌、釋放的褪黑素以組織細(xì)胞間化學(xué)信使的形式,對(duì)SCN和外周生物節(jié)律進(jìn)行晝夜動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)。因此,SCN和松果體之間相互聯(lián)系,共同形成核心生物鐘,發(fā)揮晝夜節(jié)律整體振蕩作用。 目的:比較缺氧缺血性腦損傷(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)模型組與對(duì)照組的新生大鼠松果體中CLOCK、BMAL1蛋白合成水平以及缺氧缺血性腦病新生兒與正常新生兒外周血淋巴細(xì)胞(peripheral blood lymphocytes cell,PBLC)中ClockmRNA、Bmall mRNA表達(dá)的變化,探討鐘基因表達(dá)異常在缺氧缺血性腦損傷導(dǎo)致的晝夜節(jié)律紊亂中的作用。 方法: 本研究分成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究?jī)纱蟛糠帧?在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分,選用72只7日齡新生SD大鼠,隨機(jī)分為二組(HIBD模型組與假手術(shù)組,每組36只)。HIBD模型按改良Levine法建立。用Western Blot方法測(cè)定缺氧缺血后0、2、12、24、36、48小時(shí)新生大鼠松果體中CLOCK、BMAL1蛋白合成水平。 在臨床部分,用半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(Reverse Transcriptase PolymeraseChain Reaction,RT-PCR)測(cè)定18例HIE新生兒與18例正常新生兒PBLC中ClockmRNA、Bmall mRNA的表達(dá)水平,并比較各組之間的差異。 結(jié)果:1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分:①新生大鼠HIBD模型組松果體的CLOCK及BMAL1蛋白的表達(dá)水平在HIBD后48小時(shí)高于假手術(shù)組(P＜0.05),0小時(shí)、2小時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)、36小時(shí)與假手術(shù)組相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);②新生大鼠松果體的鐘基因蛋白CLOCK和BMAL1的變化趨勢(shì)基本一致。 2.在臨床研究部分:①HIE新生兒組PBLC中Clock mRNA和Bmall mRNA的表達(dá)水平均低于對(duì)照組(P＜0.05);②HIE組PBLC中Clock mRNA、Bmall mRNA表達(dá)水平的變化趨勢(shì)基本一致。 3.HIBD新生大鼠松果體中CLOCK及BMAL1蛋白的含量變化與HIE新生兒PBLC中Clock mRNA和Bmall mRNA表達(dá)水平的變化似乎呈相反趨勢(shì)。 結(jié)論:缺氧缺血性腦損傷對(duì)新生大鼠松果體中CLOCK和BMAL1蛋白合成在損傷早期影響不明顯,但在48小時(shí)有顯著升高;并在HIE新生兒外周血淋巴細(xì)胞中Clock mRNA、Bmall mRNA也出現(xiàn)明顯變化,兩者可能共同參與缺氧缺血時(shí)晝夜節(jié)律紊亂的發(fā)生。
【圖文】：

圖1兩組新生大鼠松果體CLOCK含量曲線圖

CLOCK認(rèn)/estemBlot圖
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類(lèi)號(hào)】：R722.1

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本文編號(hào)：2632533