【摘要】： 早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷被認(rèn)為是腦癱發(fā)生的最主要危險(xiǎn)因素。其病理特點(diǎn)主要包括反應(yīng)性星形膠質(zhì)化、髓鞘損害和軸突病變。早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷的機(jī)制尚不清楚，流行病學(xué)研究表明宮內(nèi)感染在早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷的發(fā)生機(jī)制中起重要作用。本研究通過建立宮內(nèi)感染的大鼠模型來探討宮內(nèi)感染是否會(huì)導(dǎo)致新生大鼠的腦白質(zhì)損傷，同時(shí)研究宮內(nèi)感染后腦組織中細(xì)胞因子的表達(dá)水平，探討宮內(nèi)感染與早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷的免疫學(xué)機(jī)制，為將來防治早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷提供理論依據(jù)。 目的 探討宮內(nèi)感染后膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)、2’，3’-環(huán)核甘酸磷酸二酯酶(CNPase)和神經(jīng)絲(NF)以及白介素-1β mRNA(IL-1β mRNA)和腫瘤壞死因子-α mRNA(TNF-α mRNA)在新生大鼠腦組織中的變化。 方法 14只孕15天SD-大鼠分為感染組(n=8)：通過大腸桿菌注入的子宮腔內(nèi)建立宮內(nèi)感染的動(dòng)物模型，對(duì)照組(n=6)：子宮腔內(nèi)注入等量生理鹽水，兩組分別于生后1、3及7天取新生大鼠腦組織。應(yīng)用蘇木素-伊紅(HE)染色和免疫組化方法研究新生1、3、7日齡大鼠腦白質(zhì)組織病理特點(diǎn)和GFAP、CNPase和NF的表達(dá)變化。RT-PCR法檢測(cè)IL-1β mRNA和TNF-α mRNA在1、3、7日齡大鼠腦組織中的表達(dá)變化。 結(jié)果 14只母鼠接種后活動(dòng)、進(jìn)食均正常，無1例發(fā)生死亡。感染組子宮及胎盤病理檢測(cè)見子宮壁及胎盤內(nèi)血管充血、水腫，并見大量中性粒細(xì)胞浸潤。對(duì)照組子宮及胎盤病理檢測(cè)未見明顯炎癥反應(yīng)。宮內(nèi)感染后7日齡大鼠腦白質(zhì)病理改變包括腦白質(zhì)染色淡、結(jié)構(gòu)疏松等，未見明顯的凝固性壞死灶和囊狀病變。感染組7日齡大鼠GFAP陽性細(xì)胞數(shù)在腦室旁白質(zhì)和海馬區(qū)明顯多于對(duì)照組(腦室旁白質(zhì)：9.73±3.55 vs 5.674±1.90，P＜0.05海馬：7.81±3.61 vs 2.16±1.11，P＜0.05)；在胼胝體區(qū)兩組比較差異無顯著意義(2.894±1.73 vs 3.45±1.97，P＞0.05)。感染組7 浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文 日齡大鼠腦室旁白質(zhì)區(qū)和臍服體區(qū)CNPase陽性染色積分密度(ID)值明顯減少， 與對(duì)照組比較差異有顯著意義(分別為:腦室旁白質(zhì):50.47士16.46 vs 71.77士13.24， P0 .05;脫服體:22.51士6.09 vs 32.20士8.33，尸0.05)。感染組7日齡大鼠腦室旁 白質(zhì)區(qū)NF陽性染色I(xiàn)D值明顯減少，與對(duì)照組比較差異有顯著意義(33.31士12.67 vs 54.42士16.93，P0.05)，而臍服體區(qū)兩組比較差異無顯著意義(20.59士5.48 vs 25.38士6.16，P0.OS)。感染組l日齡大鼠IL一1 p mRNA和TNF一。mRNA表達(dá)水 平均增加，與對(duì)照組比較差異有顯著意義(IL一1 pmRNA:0.83士0.19vs0.50士0.30， P0 .05;TNF一a mRNA:0.74士0.30 vs 0.30士0.20，P0.05)。3、7日齡大鼠IL一l p mRNA和TNF一Q mRNA表達(dá)水平兩組比較差異無顯著意義(P均0.05)。 結(jié)論宮腔內(nèi)注入大腸桿菌能導(dǎo)致宮內(nèi)感染的病理改變，宮內(nèi)感染大鼠模型的建立 是成功的。宮內(nèi)感染能導(dǎo)致新生大鼠腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)產(chǎn)生稀疏化表現(xiàn)，但未能導(dǎo)致明 顯的凝固性壞死灶和囊狀病變。宮內(nèi)感染能導(dǎo)致新生大鼠腦白質(zhì)組織G隊(duì)P、 CNPase和NF的表達(dá)變化，提示宮內(nèi)感染能導(dǎo)致新生大鼠腦白質(zhì)損傷。而且宮內(nèi) 感染能導(dǎo)致新生大鼠腦組織IL一1 p mRNA和INF一a mRNA在生后早期有一過性變 化的特點(diǎn)，提示他們?cè)趯m內(nèi)感染導(dǎo)致新生兒腦白質(zhì)損傷時(shí)的細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)過 程中起重要作用。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號(hào)】：R722.1

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6 ;乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染的早期診斷[N];科技日?qǐng)?bào);2005年

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本文編號(hào)：2628565