【摘要】：目的：探索尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶(UGT1A1)基因變異在新生兒期后非結合膽紅素血癥中的意義。 方法：2009年5月至2011年1月在我院肝病�？凭驮\,年齡1-3月齡,表現(xiàn)為自新生兒期持續(xù)非結合膽紅素血癥的15例患兒為研究對象。記錄臨床病史,常規(guī)檢查血常規(guī)、網織紅細胞計數(shù)和甲狀腺功能,并抽取外周靜脈血,擴增UGT1A1基因的Promoter區(qū)和全部5個外顯子并測序。50例健康兒童為對照組。 結果：15例患兒均無溶血和/或甲狀腺功能低下證據(jù)。15例患兒中13例檢測到至少一個UGT1A1基因變異位點。其中,3例人工喂養(yǎng)患兒中2例檢出UGT1A1基因變異。共檢測到4種變異類型,包括G71R、P364L、A(TA)7TAA和P229Q,其基因變異頻率分別為73.3%、20.0%、13.3%和6.7%。50例健康兒童中四種變異頻率分別為26.0%、4.0%、20.0%和2.0%�；純褐蠫71R檢出率顯著高于健康人群(P=0.001)。 結論：無論母乳喂養(yǎng)還是人工喂養(yǎng),UGT1A1基因變異是中國新生兒期后持續(xù)非結合膽紅素血癥的最主要原因。G71R是最常見的變異類型。 目的：探索尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶(UGT1A1)基因突變在兒童慢性非溶血性非結合膽紅素血癥中的意義及其突變特征。 方法：2007年8月至2011年4月在我院肝病�？凭驮\,表現(xiàn)為慢性非溶血非結合膽紅素血癥,臨床診斷Crigler-Najjar綜合征2型或Gilbert綜合征的12例患兒為研究對象。記錄臨床病史,常規(guī)檢查血常規(guī)、網織紅細胞計數(shù)和肝功能,并抽取外周靜脈血,擴增UGT1A1基因的Promoter區(qū)和全部5個外顯子并測序。50例健康兒童為對照。 結果：所有12例患兒生長發(fā)育同正常同齡兒。12例患兒均檢測到UGT1A1基因突變,其中2例為純合突變,7例為復合雜合突變,3例為雜合突變。共檢測到12種不同突變,6種為文獻中報道過,包括P229Q、R341X、P364L、Q357X、P451L、Y486D；6種為新發(fā)現(xiàn)的突變,包括G96E、L255Q、S343X、T371I、S381N、c.1047de1G,均為雜合突變。除Y486D在8例患兒中檢測到外(2例純合,6例雜合),其余11個突變位點均僅在1例患兒中檢測到。此外,還檢測到2個常見的多態(tài)性位點,包括A(TA)6/(TA)7TAA(3例雜合)和G71R(1例純合,6例雜合)。 結論：UGT1A1基因突變是兒童慢性非溶血性非結合膽紅素血癥的最主要原因,并發(fā)現(xiàn)Y486D很可能是中國大陸Crigler-Najjar綜合征2型和Gilbert綜合征患兒中的熱點突變。 目的：探索中國大陸高GGT肝內膽汁淤積癥中ABCB4基因突變的意義,以及有和無ABCB4基因突變患兒的臨床特征及對熊去氧膽酸(UDCA)治療反應的區(qū)別。 方法：2004年3月至2009年10月在我院就診,表現(xiàn)為不明原因高GGT型肝內膽汁淤積癥和/或肝硬化的13例患兒為研究對象。對ABCB4基因的全部編碼外顯子及其鄰近序列進行測序分析,并比較有ABCB4基因突變和無ABCB4基因突變患兒的臨床特征、生化指標和UDCA治療反應。 結果：檢測到3例復合雜合突變患兒,共發(fā)現(xiàn)6種基因突變類型。除p.R47X外,其余五種均為新發(fā)現(xiàn)的突變,包括IVS5c.344+2_+3insT,p.D459G,p.R582Q,p.P693HfsX698, p.M1276WfsX1308。ABCB4基因突變患兒的TBA水平(均值士標準差：352.5±97.0umol/L)高于無ABCB4基因突變患兒(均值±標準差：55.9±50.4umol/L)(P=0.000)。其他生化指標和臨床特征之間差異無顯著性。ABCB4基因突變患兒經UDCA治療后,瘙癢癥狀明顯減輕或者消失,血清轉氨酶水平下降。 結論：在中國,部分高GGT型肝內膽汁淤積癥可歸因于ABCB4基因突變。血清TBA在區(qū)別PFIC3和其他高GGT型肝內膽汁淤積癥中似乎是很有用的指標。UDCA治療可改善PFIC3臨床癥狀和肝功能情況。 背景和目的：3p-羥基-C27-類固醇脫氫酶(3β-HSD)缺陷病是一種罕見的膽汁淤積性肝病,通過膽酸(CA)治療可改善預后,但是膽酸難以獲得。我們報道了2例基因檢測確診的3β-HSD缺陷病及應用大劑量UDCA治療的經驗。 方法：2例在新生兒期即發(fā)生膽汁淤積,同時伴血清GGT和TBA水平持續(xù)處于低水平或正常水平的患兒入選本研究。對HSD3B7基因全部6個編碼外顯子及其鄰近序列進行PCR擴增及直接測序分析�；純貉汉湍蛞簶吮舅屯毡具M行膽汁酸質譜分析。2例患兒采用不同劑量UDCA,分別觀察不同劑量治療下的反應。 結果：2例患兒均檢測到HSD3B7基因突變。例1為c.1031AG,p.Y344C純合突變,而例2為c.45_46delAG, p.G17LfsX45和c.988_990del ACC, p.T330del,的復合雜合突變.。2例患兒的父母均雜合突變攜帶者。2例患兒血尿膽汁酸質譜分析均證實為3β-HSD缺陷病。50mg/kg/d的UDCA治療劑量下,2例患兒膽汁淤積很快消退,血清轉氨酶降至正常范圍,肝硬化體征逐漸消失。 結論：3β-HSD缺陷是中國兒童低GGT慢性肝內膽汁淤積癥的重要原因。大劑量UDCA很可能是治療3β-HSD缺陷病一種良好選擇。 總結 1.一些慢性黃疸是由于遺傳性病因所致,基因檢測有助于明確診斷,指導治療及評估預后。 2. UGT1A1基因異常是引起非溶血性非結合膽紅素血癥的最主要原因。 3. ABCB4基因突變是中國高GGT慢性肝內膽汁淤積癥的重要原因。血清TBA水平很可能是區(qū)別進行性家族性肝內膽汁淤積癥3型和其他病因引起的高GGT肝內膽汁淤積癥的有用指標。 4.中國大陸存在先天性膽汁酸合成障礙,3β-HSD缺陷是引起低GGT和TBA慢性肝內膽汁淤積癥的最常見類型。大劑量UDCA是治療3β-HSD缺陷病的一種選擇。
【學位授予單位】：復旦大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R725.7

【參考文獻】

相關期刊論文 前1條

1 Maria J Monte;Jose JG Marin;Alvaro Antelo;Jose Vazquez-Tato;;Bile acids:Chemistry,physiology,and pathophysiology[J];World Journal of Gastroenterology;2009年07期

，

本文編號：2625261